Ocena bezpieczeństwa, skuteczności i farmakokinetyki produktu ThisCART19A u pacjentów z R/R B-ALL

Kryteria przyjęcia:

1. Wszyscy uczestnicy lub przedstawiciele prawni muszą osobiście podpisać dobrowolny list wyrażający zgodę zatwierdzony przez IRB przed rozpoczęciem jakiejkolwiek procedury przesiewowej;
2. Pacjenci z rozpoznaniem B-ALL zgodnie z chińskimi wytycznymi dotyczącymi diagnostyki i leczenia ostrej białaczki limfoblastycznej dorosłych (wydanie z 2021 r.);
3. Nie ma ograniczeń co do płci, wiek 18-65 lat (górna granica nie jest uwzględniona);

4. Zgodne z rozpoznaniem nawracającej opornej na leczenie B-ALL. Nawrót: został zdefiniowany jako nawrót limfoblastów (≥5%) we krwi obwodowej lub szpiku kostnym lub w chorobie pozaszpikowej u pacjentów, którzy nabyli CR; Oporny ：zdefiniowano jako brak CR lub CRi na końcu terapii indukcyjnej (ogólnie w odniesieniu do schematu 4-tygodniowego lub schematu Hyper-CVAD); Pacjenci z Ph+ R/R ALL, u których nie powiodło się po dwuliniowym leczeniu TKI, nie tolerowali leczenie TKI lub nie nadawały się do leczenia TKI;

   Mogą współistnieć następujące czynniki:

   A) Nieprzygotowanie autologicznego CAR-T (definicja: za mało autologicznych limfocytów [200/ML] lub nie spełnia standardu uwalniania); B) Doświadczone leczenie lekami koniugowanymi z przeciwciałem auto car-T/berintoomumab/CD22; C) ≥100 dni po przeszczepie hematopoetycznych komórek macierzystych; D) pacjenci z grupy wysokiego ryzyka (wysokie ryzyko zdefiniowano jako dużą liczbę białych krwinek ≥30×109/l w momencie rozpoznania lub ze złym rokowaniem cytogenetycznym);

   • Hypodiploidalny (<44 chromosomów);
   • przegrupowanie KMT2A: t (4;11) lub inaczej;
   • t (v;q32)/lgH;
   • t (9;22) (q34;q11.2) lub BCR-ABL1;
   • Złożony kariotyp (≥5 nieprawidłowości chromosomalnych);

   • BCR-ABL1-podobny (Ph-podobny) ALL;

     • JAK-STAT (CRLF2r, EPORr, JAK1/2/3r, TYK2r, mutacje SH2B3, IL7r, Jak1/2/3);
     • klasa ABL (przegrupowanie ABL1, ABL2, PDGFRA, PDGFRB, FGFR);
     • Inne (NTRKr, FLT3r, LYNr, PTK2Br);
   • Amplifikacja wewnątrzchromosomalna chromosomu 21 (IAMP21-ALL);
   • t(17;19): fuzja TCF3-HLF;
   • Zmiany IKZF1; E) Zmiany pozaszpikowe.
5. Oczekiwany czas przeżycia wynosi ≥12 tygodni;
6. Wynik ECOG 0-1;
7. Miał dobrą funkcję organiczną podczas badań przesiewowych
8. CD19 był nadal wyrażany w komórkach białaczkowych w szpiku kostnym, krwi obwodowej lub tkance biopsyjnej za pomocą cytometrii przepływowej w ciągu jednego miesiąca przed wyrażeniem świadomej zgody (po ostatnim leczeniu).

Kryteria wyłączenia:

1. Alergia na środki kondycjonujące.
2. Pacjenci z innymi nowotworami złośliwymi innymi niż nowotwory z komórek B w ciągu 5 lat przed badaniem przesiewowym. Można rekrutować pacjentów z wyleczonym rakiem płaskonabłonkowym skóry, rakiem podstawnym, niepierwotnym inwazyjnym rakiem pęcherza moczowego, miejscowym rakiem prostaty niskiego ryzyka, rakiem szyjki macicy/piersi in situ.
3. Niekontrolowane infekcje bakteryjne, grzybicze i wirusowe podczas badań przesiewowych.
4. Pacjenci mieli zatorowość płucną w ciągu 3 miesięcy przed włączeniem do badania.
5. Miał nietolerancję ciężkich chorób sercowo-naczyniowych i mózgowo-naczyniowych oraz chorób dziedzicznych przed rejestracją.
6. Obrazowanie potwierdziło obecność zajęcia ośrodkowego układu nerwowego (zarówno pierwotnego, jak i wtórnego) oraz wyraźne objawy w czasie badania przesiewowego.
7. Aktywna infekcja HBV lub HCV lub HIV lub kiła. HBV-DNA < 2000 IU/mL może być wpisany, ale powinien być dopuszczony do stosowania leków przeciwwirusowych, takich jak entekawir, tenufovir itp., oraz nadzorować odpowiednie wskazania podczas leczenia.
8. Skojarzone ogólnoustrojowe stosowanie sterydów (np. prednizon ≥20 mg) w ciągu 3 dni przed badaniem przesiewowym. Lub choroby ogólnoustrojowe, które wymagają długotrwałego stosowania Inhibitora immunizacji.
9. Zaszczepione szczepionką przeciw grypie w ciągu 2 tygodni przed oczyszczeniem (SARS-COV19 można włączyć, inaktywowane, żywe/nieżywe szczepionki adiuwantowe mogą być włączone).
10. Pacjenci poddawani leczeniu GvHD; Pacjenci bez GvHD, którzy zaprzestali przyjmowania leków immunosupresyjnych przez co najmniej miesiąc, kwalifikowali się do włączenia.
11. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią oraz pacjentki lub partnerki, które planują zajść w ciążę w ciągu 1 roku po infuzji komórek. Mężczyźni, którzy planują ciążę w ciągu 1 roku po infuzji.
12. Wszelkie warunki wykluczenia rozważane przez badacza, które mogą zwiększać ryzyko uczestnika lub wpływać na wyniki badania;