Utvärdera säkerheten, effekten och farmakokinetiken för ThisCART19A hos patienter med R/R B-ALL

Inklusionskriterier:

1. Alla försökspersoner eller juridiska företrädare måste underteckna ett frivilligt samtycke som godkänts av IRB personligen innan någon screeningprocedur påbörjas;
2. Patienter som diagnostiserats med B-ALL enligt de kinesiska riktlinjerna för diagnos och behandling av akut lymfoblastisk leukemi hos vuxna (2021 års upplaga);
3. Det finns ingen könsbegränsning, ålder 18-65 (övre gräns ingår ej);

4. Överensstämmer med diagnosen återkommande refraktär B-ALL. Återfall: definierades som återfall av lymfoblaster (≥5 %) i perifert blod eller benmärg eller extramedullär sjukdom för patienter som hade förvärvat CR; Refraktär: definierades som misslyckande med CR eller CRi i slutet av induktionsterapi (vanligtvis hänvisad till 4-veckors regim eller Hyper-CVAD-regim); Patienter med Ph+ R/R ALL som misslyckades efter 2-linjers TKI-behandling var intoleranta mot TKI-behandling eller inte var lämplig för TKI-behandling;

   Följande faktorer kan samexistera:

   A) Underlåtenhet att förbereda autolog CAR-T (definition: för få autologa lymfocyter [200/ML] eller kan inte uppfylla frisättningsstandarden); B) Erfaren behandling med auto car-T/berintoomumab/CD22 antikroppskonjugationsläkemedel; C) ≥100 dagar efter hematopoetisk stamcellstransplantation; D) Högriskpatienter (Hög risk definierades som ett högt antal vita blodkroppar ≥30×109/L vid diagnos eller med dålig cytogenetisk prognos);

   • Hypodiploid (<44 kromosomer);
   • KMT2A omarrangemang: t (4;11) eller på annat sätt;
   • t (v;q32)/IgH;
   • t (9;22) (q34;qll.2) eller BCR-ABL1;
   • Komplex karyotyp (≥5 kromosomavvikelser);

   • BCR-ABL1-liknande (Ph-liknande) ALL;

     • JAK-STAT (CRLF2r, EPORr, JAK1/2/3r, TYK2r, mutationer av SH2B3, IL7r, Jak1/2/3);
     • ABL-klass (omarrangemang av ABL1, ABL2, PDGFRA, PDGFRB, FGFR);
     • Annat (NTRKr, FLT3r, LYNr, PTK2Br);
   • Intrakromosomal amplifiering av kromosom 21 (IAMP21-ALL);
   • t (17;19): TCF3-HLF-fusion;
   • Ändringar av IKZF1; E) Extramedullära lesioner.
5. Den förväntade överlevnadstiden är ≥12 veckor;
6. ECOG-resultat 0-1;
7. Hade bra organisk funktion vid screening
8. CD19 uttrycktes fortfarande i leukemiceller i benmärg, perifert blod eller biopsivävnad genom flödescytometri inom en månad före informerat samtycke (efter den senaste behandlingen).

Exklusions kriterier:

1. Allergisk mot förberedande åtgärder.
2. Patienter med andra maligniteter än B-cellsmaligniteter inom 5 år före screening. Patienter med botad skivepitelcancer i huden, basalcancer, icke-primär invasiv blåscancer, lokaliserad lågrisk prostatacancer, in situ livmoderhalscancer/bröstcancer kan rekryteras.
3. Okontrollerbar bakterie-, svamp- och virusinfektion under screening.
4. Patienterna hade lungemboli inom 3 månader före inskrivningen.
5. Hade intoleranta allvarliga hjärt- och kärlsjukdomar och ärftliga sjukdomar före inskrivningen.
6. Avbildning bekräftade närvaron av involvering av centrala nervsystemet (både primära och sekundära) och uppenbara symtom vid tidpunkten för screening.
7. Aktiv HBV- eller HCV- eller HIV- eller syfilisinfektion. HBV-DNA < 2000 IE/mL kan registreras, men bör antas för att använda antivirusläkemedel som entecavir, tenufovir, etc, och övervaka den relativa indikationen under behandlingen.
8. Kombinerad systemisk steroidanvändning (t.ex. prednison ≥20 mg) inom 3 dagar före screening. Eller systemiska sjukdomar som kräver långvarig användning av immuniseringshämmare.
9. Vaccinerad med influensavaccin inom 2 veckor före rengöring (SARS-COV19 kan inkluderas, inaktiverade, levande/icke-levande adjuvansvaccinationer får inkluderas) .
10. Patienter som får GvHD-behandling; Patienter utan GvHD och som hade slutat med immunsuppressiva läkemedel i minst 1 månad var berättigade till inkludering.
11. Kvinnor som är gravida eller ammande och kvinnliga försökspersoner eller partners som planerar att bli gravida inom 1 år efter cellinfusion. Manliga försökspersoner som planerar graviditet inom 1 år efter infusion.
12. Eventuella otillåtlighetsvillkor som utredaren anser som kan öka risken för försökspersonen eller störa studiens resultat;