Avaliar a segurança, eficácia e farmacocinética de ThisCART19A em pacientes com R/R B-ALL

Critério de inclusão:

1. Todos os sujeitos ou representantes legais devem assinar pessoalmente uma carta de consentimento voluntário aprovada pelo IRB antes do início de qualquer procedimento de triagem;
2. Pacientes diagnosticados com B-ALL de acordo com as Diretrizes Chinesas para o Diagnóstico e Tratamento da Leucemia Linfoblástica Aguda em Adultos (edição de 2021);
3. Não há limitação de gênero, idade 18-65 (limite superior não incluído);

4. Consistente com o diagnóstico de LLA B refratária recorrente. Recorrência: foi definida como a recorrência de linfoblastos （≥5%） no sangue periférico ou medula óssea ou doença extramedular para pacientes que adquiriram RC; Refratário ：foi definido como falha de CR ou CRi no final da terapia de indução (geralmente referido ao regime de 4 semanas ou regime Hyper-CVAD); tratamento com TKI ou não eram adequados para tratamento com TKI;

   Os seguintes fatores podem coexistir:

   A) Falha ao preparar CAR-T autólogo (definição: poucos linfócitos autólogos [200/ML] ou não pode atender ao padrão de liberação); B) Tratamento experiente com drogas de conjugação de anticorpos autocar-T/berintoomumabe/CD22; C) ≥100 dias após transplante de células-tronco hematopoiéticas; D) pacientes de alto risco (alto risco foi definido como contagem elevada de leucócitos ≥30×109/L no diagnóstico ou com mau prognóstico citogenético);

   • Hipodiploide (<44 cromossomos);
   • Rearranjo KMT2A: t (4;11) ou outro;
   • t(v;q32)/IgH;
   • t (9;22) (q34;q11.2) ou BCR-ABL1;
   • Cariótipo complexo (≥5 anormalidades cromossômicas);

   • BCR-ABL1-like (Ph-like) ALL;

     • JAK-STAT (CRLF2r, EPORr, JAK1/2/3r, TYK2r, mutações de SH2B3, IL7r, Jak1/2/3);
     • classe ABL (rearranjo de ABL1, ABL2, PDGFRA, PDGFRB, FGFR);
     • Outros (NTRKr, FLT3r, LYNr, PTK2Br);
   • Amplificação intracromossômica do cromossomo 21 (IAMP21-ALL);
   • t(17;19): fusão TCF3-HLF;
   • Alterações de IKZF1; E) Lesões extramedulares.
5. O tempo de sobrevida esperado é ≥12 semanas;
6. pontuação ECOG 0-1;
7. Teve boa função orgânica durante a triagem
8. O CD19 ainda era expresso em células leucêmicas na medula óssea, sangue periférico ou tecido de biópsia por citometria de fluxo dentro de um mês antes do consentimento informado (após o último tratamento).

Critério de exclusão:

1. Alérgico a medidas de pré-condicionamento.
2. Pacientes com outras malignidades além das malignidades de células B dentro de 5 anos antes da triagem. Pacientes com carcinoma escamoso de pele curado, carcinoma basal, câncer de bexiga invasivo não primário, câncer de próstata localizado de baixo risco, câncer de mama/cervical in situ podem ser recrutados.
3. Infecção bacteriana, fúngica e viral incontrolável durante a triagem.
4. Os pacientes tiveram embolia pulmonar dentro de 3 meses antes da inscrição.
5. Tinha doenças cardiovasculares e cerebrovasculares graves intolerantes e doenças hereditárias antes da inscrição.
6. A imagem confirmou a presença de envolvimento do sistema nervoso central (primário e secundário) e sintomas óbvios no momento da triagem.
7. Infecção ativa por HBV ou HCV ou HIV ou sífilis. HBV-DNA < 2000 UI/mL pode ser inscrito, mas deve ser admitido o uso de antivirais como entecavir, tenufovir, etc, e supervisionar a relativa indicação durante o tratamento.
8. Uso combinado de esteróides sistêmicos (por exemplo, prednisona ≥20mg) dentro de 3 dias antes da triagem. Ou doenças sistêmicas que requerem uso prolongado de inibidor de imunização.
9. Vacinado com vacina contra influenza dentro de 2 semanas antes da limpeza (SARS-COV19 pode ser incluído, vacinas adjuvantes inativadas, vivas/não vivas podem ser incluídas).
10. Pacientes que estão recebendo tratamento com GvHD; Pacientes sem GvHD e que haviam parado os medicamentos imunossupressores por pelo menos 1 mês eram elegíveis para inclusão.
11. Mulheres que estão grávidas ou amamentando e mulheres ou parceiras que planejam engravidar dentro de 1 ano após a infusão de células. Indivíduos do sexo masculino que planejam engravidar dentro de 1 ano após a infusão.
12. Quaisquer condições de inelegibilidade consideradas pelo investigador que possam aumentar o risco do sujeito ou interferir nos resultados do estudo;