Evaluar la seguridad, la eficacia y la farmacocinética de ThisCART19A en pacientes con R/R B-ALL

Criterios de inclusión:

1. Todos los sujetos o representantes legales deben firmar una carta de consentimiento voluntaria aprobada por el IRB en persona antes del comienzo de cualquier procedimiento de selección;
2. Pacientes diagnosticados con B-ALL según las Directrices chinas para el diagnóstico y tratamiento de la leucemia linfoblástica aguda en adultos (edición 2021);
3. No hay límite de género, edad 18-65 (límite superior no incluido);

4. Consistente con el diagnóstico de LLA-B refractaria recurrente. Recurrencia: se definió como la recurrencia de linfoblastos (≥5 %) en sangre periférica o médula ósea o enfermedad extramedular en pacientes que habían adquirido RC; Refractario: se definió como el fracaso de RC o RCi al final de la terapia de inducción (generalmente referido al régimen de 4 semanas o al régimen Hyper-CVAD); Los pacientes con Ph+ R/R ALL que fracasaron después del tratamiento con TKI de 2 líneas, eran intolerantes a tratamiento con TKI o no eran adecuados para el tratamiento con TKI;

   Pueden coexistir los siguientes factores:

   A) Falta de preparación de CAR-T autólogo (definición: muy pocos linfocitos autólogos [200/ML] o no puede cumplir con el estándar de liberación); B) Tratamiento experimentado con autocar-T/berintoomumab/fármacos de conjugación de anticuerpos CD22; C) ≥100 días después del trasplante de células madre hematopoyéticas; D) pacientes de alto riesgo (Alto riesgo se definió como un recuento elevado de glóbulos blancos ≥30×109/L en el momento del diagnóstico o con mal pronóstico citogenético);

   • Hipodiploide (<44 cromosomas);
   • Reordenamiento KMT2A: t (4;11) o de otro modo;
   • t(v;q32)/IgH;
   • t (9;22) (q34;q11.2) o BCR-ABL1;
   • Cariotipo complejo (≥5 anomalías cromosómicas);

   • TODOS similares a BCR-ABL1 (similares a Ph);

     • JAK-STAT (CRLF2r, EPORr, JAK1/2/3r, TYK2r, mutaciones de SH2B3, IL7r, Jak1/2/3);
     • clase ABL (reordenamiento de ABL1, ABL2, PDGFRA, PDGFRB, FGFR);
     • Otros (NTRKr, FLT3r, LYNr, PTK2Br);
   • amplificación intracromosómica del cromosoma 21 (IAMP21-ALL);
   • t (17;19): fusión TCF3-HLF;
   • Alteraciones de IKZF1; E) Lesiones extramedulares.
5. El tiempo de supervivencia esperado es ≥12 semanas;
6. puntuación ECOG 0-1;
7. Tuvo una buena función orgánica durante la selección.
8. CD19 aún se expresaba en células leucémicas en médula ósea, sangre periférica o tejido de biopsia mediante citometría de flujo dentro del mes anterior al consentimiento informado (después del último tratamiento).

Criterio de exclusión:

1. Alérgico a las medidas de preacondicionamiento.
2. Pacientes con otras neoplasias malignas distintas de las neoplasias malignas de células B en los 5 años anteriores a la selección. Se pueden reclutar pacientes con carcinoma escamoso de piel curado, carcinoma basal, cáncer de vejiga invasivo no primario, cáncer de próstata de bajo riesgo localizado, cáncer de mama/cervicouterino in situ.
3. Infección bacteriana, fúngica y viral incontrolable durante el cribado.
4. Los pacientes tuvieron embolia pulmonar dentro de los 3 meses anteriores a la inscripción.
5. Tenían enfermedades cardiovasculares y cerebrovasculares graves intolerantes y enfermedades hereditarias antes de la inscripción.
6. Las imágenes confirmaron la presencia de compromiso del sistema nervioso central (tanto primario como secundario) y síntomas evidentes en el momento de la selección.
7. Infección activa por VHB o VHC o VIH o sífilis. Se puede inscribir ADN-VHB < 2000 UI/mL, pero se debe admitir el uso de medicamentos antivirus como entecavir, tenufovir, etc., y supervisar la indicación relativa durante el tratamiento.
8. Uso combinado de esteroides sistémicos (p. ej., prednisona ≥20 mg) en los 3 días anteriores a la selección. O enfermedades sistémicas que requieren el uso a largo plazo del inhibidor de la inmunización.
9. Vacunado con la vacuna contra la influenza dentro de las 2 semanas previas a la limpieza (se puede incluir SARS-COV19, inactivado, vacunas adyuvantes vivas/no vivas permitidas para incluir) .
10. Pacientes que están recibiendo tratamiento con GvHD; Los pacientes sin GvHD y que habían suspendido los medicamentos inmunosupresores durante al menos 1 mes fueron elegibles para la inclusión.
11. Mujeres que están embarazadas o en período de lactancia, y sujetos femeninos o parejas que planean quedar embarazadas dentro de 1 año después de la infusión de células. Sujetos masculinos que planean un embarazo dentro de 1 año después de la infusión.
12. Cualquier condición de inelegibilidad considerada por el investigador que pueda aumentar el riesgo del sujeto o interferir con los resultados del estudio;