评估 ThisCART19A 在 R/R B-ALL 患者中的安全性、有效性和药代动力学

纳入标准：

1. 在任何筛选程序开始之前，所有受试者或法定代表必须亲自签署经 IRB 批准的自愿同意书；
2. 根据中国成人急性淋巴细胞白血病诊治指南（2021年版）诊断为B-ALL的患者；
3. 不限性别，18-65岁（不含上限）；

4. 符合复发难治性B-ALL的诊断。 复发：定义为获得性CR患者外周血或骨髓淋巴母细胞复发（≥5%）或髓外病变；难治性：定义为诱导治疗结束时未能达到CR或CRi（一般指4周方案或Hyper-CVAD方案）；2线TKI治疗失败的Ph+ R/R ALL患者，不能耐受TKI治疗或不适合TKI治疗；

   以下因素可以并存：

   a) 未能制备自体CAR-T（定义：自体淋巴细胞过少[200/ML]或达不到放行标准）； b) 有auto car-T/berintoomumab/CD22抗体偶联药物治疗经验； c) 造血干细胞移植后≥100天； d) 高危患者（高危定义为诊断时高白细胞计数≥30×109/L或细胞遗传学预后不良）；

   • 亚二倍体（<44 条染色体）；
   • KMT2A 重排：t (4;11) 或其他；
   • t（v；q32）/IgH；
   • t (9;22) (q34;q11.2) 或 BCR-ABL1；
   • 复杂核型（≥5条染色体异常）；

   • BCR-ABL1 样（Ph 样）ALL；

     • JAK-STAT（CRLF2r、EPORr、JAK1/2/3r、TYK2r、SH2B3、IL7r、Jak1/2/3 的突变）；
     • ABL类（ABL1、ABL2、PDGFRA、PDGFRB、FGFR的重排）；
     • 其他（NTRKr、FLT3r、LYNr、PTK2Br）；
   • 21 号染色体的染色体内扩增 (IAMP21-ALL)；
   • t (17;19) : TCF3-HLF 融合；
   • IKZF1 的改变； E) 髓外病变。
5. 预期生存时间≥12周；
6. ECOG评分0-1；
7. 在筛选期间具有良好的有机功能
8. 在知情同意前一个月内（最后一次治疗后），通过流式细胞术检测，CD19在骨髓、外周血或活检组织中的白血病细胞中仍然表达。

排除标准：

1. 对预处理措施过敏。
2. 筛选前 5 年内患有 B 细胞恶性肿瘤以外的其他恶性肿瘤的患者。 可招募已治愈的皮肤鳞状细胞癌、基底细胞癌、非原发性浸润性膀胱癌、局限性低危前列腺癌、原位宫颈癌/乳腺癌患者。
3. 筛选期间无法控制的细菌、真菌和病毒感染。
4. 患者在入组前 3 个月内发生肺栓塞。
5. 入组前有不能耐受的严重心脑血管疾病和遗传性疾病。
6. 影像学证实存在中枢神经系统受累（原发性和继发性）和筛查时的明显症状。
7. 活动性 HBV 或 HCV 或 HIV 或梅毒感染。 HBV-DNA < 2000 IU/mL 可入组，但应准许使用恩替卡韦、替诺福韦等抗病毒药物，并在治疗过程中监督相关指征。
8. 筛选前 3 天内联合使用全身性类固醇（例如泼尼松≥20mg）。 或需要长期使用免疫抑制剂的全身性疾病。
9. 清洁前2周内接种流感疫苗（可包括SARS-COV19，允许包括灭活、活/非活佐剂疫苗接种）。
10. 正在接受GvHD治疗的患者；没有 GvHD 且停止免疫抑制药物至少 1 个月的患者有资格纳入。
11. 怀孕或哺乳期妇女，以及计划在细胞输注后 1 年内怀孕的女性受试者或伴侣。 计划在输注后 1 年内怀孕的男性受试者。
12. 研究者认为可能增加受试者风险或干扰研究结果的任何不合格条件；