Vyhodnoťte bezpečnost, účinnost a farmakokinetiku tohotoCART19A u pacientů s R/R B-ALL

Kritéria pro zařazení:

1. Všechny subjekty nebo zákonní zástupci musí před zahájením jakéhokoli screeningového řízení osobně podepsat dobrovolný souhlas schválený IRB;
2. Pacienti s diagnózou B-ALL podle Čínských pokynů pro diagnostiku a léčbu akutní lymfoblastické leukémie dospělých (vydání z roku 2021);
3. Neexistuje žádné omezení pohlaví, věk 18-65 (horní hranice není zahrnuta);

4. V souladu s diagnózou recidivující refrakterní B-ALL. Recidiva: byla definována jako recidiva lymfoblastů (≥5 %) v periferní krvi nebo kostní dřeni nebo extramedulární onemocnění u pacientů, kteří získali CR; Refrakterní: bylo definováno jako selhání CR nebo CRi na konci indukční terapie (obecně odkazováno na 4týdenní režim nebo režim Hyper-CVAD); Pacienti s Ph+ R/R ALL, kteří selhali po 2-liniové léčbě TKI, netolerovali léčba TKI nebo nebyly vhodné pro léčbu TKI;

   Následující faktory mohou koexistovat:

   A) Neschopnost připravit autologní CAR-T (definice: příliš málo autologních lymfocytů [200/ML] nebo nemohou splnit standard uvolňování); B) Zkušená léčba konjugačními léky auto car-T/berintoomumab/CD22; C) ≥100 dnů po transplantaci hematopoetických kmenových buněk; D) vysoce rizikoví pacienti (vysoké riziko bylo definováno jako vysoký počet bílých krvinek ≥30×109/l při diagnóze nebo se špatnou cytogenetickou prognózou);

   • Hypodiploidní (<44 chromozomů);
   • přeuspořádání KMT2A: t (4;11) nebo jinak;
   • t (v;q32)/IgH;
   • t(9;22) (q34;q11.2) nebo BCR-ABL1;
   • Komplexní karyotyp (≥5 chromozomálních abnormalit);

   • BCR-ABL1-like (Ph-like) ALL;

     • JAK-STAT (CRLF2r, EPORr, JAK1/2/3r, TYK2r, mutace SH2B3, IL7r, Jak1/2/3);
     • třída ABL (přeskupení ABL1, ABL2, PDGFRA, PDGFRB, FGFR);
     • Jiné (NTRKr, FLT3r, LYNr, PTK2Br);
   • Intrachromozomální amplifikace chromozomu 21 (IAMP21-ALL);
   • t(17;19): TCF3-HLF fúze;
   • Změny IKZF1; E) Extramedulární léze.
5. Očekávaná doba přežití je ≥12 týdnů;
6. skóre ECOG 0-1;
7. Měl dobrou organickou funkci během screeningu
8. CD19 byl stále exprimován v leukemických buňkách v kostní dřeni, periferní krvi nebo bioptické tkáni průtokovou cytometrií během jednoho měsíce před informovaným souhlasem (po poslední léčbě).

Kritéria vyloučení:

1. Alergický na předkondicionační opatření.
2. Pacienti s jinými malignitami než B-buněčnými malignitami během 5 let před screeningem. Mohou být přijati pacienti s vyléčeným kožním skvamózním karcinomem, bazálním karcinomem, neprimárním invazivním karcinomem močového měchýře, lokalizovaným nízkorizikovým karcinomem prostaty, in situ karcinomem děložního čípku/prsu.
3. Nekontrolovatelné bakteriální, plísňové a virové infekce při screeningu.
4. Pacienti měli plicní embolii do 3 měsíců před zařazením do studie.
5. Před zařazením do studie měl intolerantní závažná kardiovaskulární a cerebrovaskulární onemocnění a dědičná onemocnění.
6. Zobrazovací vyšetření potvrdilo přítomnost postižení centrálního nervového systému (primárního i sekundárního) a zjevné symptomy v době screeningu.
7. Aktivní infekce HBV nebo HCV nebo HIV nebo syfilis. HBV-DNA < 2000 IU/ml může být zařazen, ale měl by být připuštěn k užívání antivirotik, jako je entekavir, tenufovir atd., a dohlížet na příslušnou indikaci během léčby.
8. Kombinované systémové užívání steroidů (např. prednison ≥20 mg) během 3 dnů před screeningem. Nebo systémová onemocnění, která vyžadují dlouhodobé užívání imunizačního inhibitoru.
9. Očkováno vakcínou proti chřipce do 2 týdnů před čištěním (může být zahrnuto SARS-COV19, může být zahrnuto inaktivované, živé/neživé adjuvantní očkování) .
10. Pacienti, kteří dostávají léčbu GvHD; Pacienti bez GvHD, kteří vysadili imunosupresiva po dobu alespoň 1 měsíce, byli způsobilí pro zařazení.
11. Ženy, které jsou těhotné nebo kojící, a ženy nebo partnerky, které plánují otěhotnět do 1 roku po infuzi buněk. Muži, kteří plánují těhotenství do 1 roku po infuzi.
12. Jakékoli podmínky nezpůsobilosti zvažované zkoušejícím, které mohou zvýšit riziko subjektu nebo interferovat s výsledky studie;