Valutare la sicurezza, l'efficacia e la farmacocinetica di ThisCART19A in pazienti con R/R B-ALL

Criterio di inclusione:

1. Tutti i soggetti o rappresentanti legali devono firmare personalmente una lettera di consenso volontaria approvata dall'IRB prima dell'inizio di qualsiasi procedura di screening;
2. Pazienti con diagnosi di B-ALL secondo le linee guida cinesi per la diagnosi e il trattamento della leucemia linfoblastica acuta dell'adulto (edizione 2021);
3. Non ci sono limiti di genere, età 18-65 anni (limite massimo non incluso);

4. Coerente con la diagnosi di B-ALL refrattaria ricorrente. Recidiva: è stata definita come la recidiva di linfoblasti (≥5%) nel sangue periferico o nel midollo osseo o nella malattia extramidollare per i pazienti che avevano acquisito CR; Refrattaria: è stata definita come fallimento della CR o della CRi alla fine della terapia di induzione (generalmente riferita a regime di 4 settimane o regime Hyper-CVAD); trattamento con TKI o non erano adatti per il trattamento con TKI;

   Possono coesistere i seguenti fattori:

   A) Mancata preparazione di CAR-T autologo (definizione: troppo pochi linfociti autologhi [200/ML] o non soddisfano lo standard di rilascio); B) Trattamento esperto con farmaci di coniugazione di anticorpi auto car-T/berintoomumab/CD22; C) ≥100 giorni dopo il trapianto di cellule staminali ematopoietiche; D) pazienti ad alto rischio (l'alto rischio è stato definito come un numero elevato di globuli bianchi ≥30×109/L alla diagnosi o con prognosi citogenetica sfavorevole);

   • ipodiploide (<44 cromosomi);
   • riarrangiamento KMT2A: t (4;11) o altro;
   • t(v;q32)/IgH;
   • t(9;22) (q34;q11.2) o BCR-ABL1;
   • Cariotipo complesso (≥5 anomalie cromosomiche);

   • BCR-ABL1-like (Ph-like) ALL;

     • JAK-STAT (CRLF2r, EPORr, JAK1/2/3r, TYK2r, mutazioni di SH2B3, IL7r, Jak1/2/3);
     • Classe ABL (riarrangiamento di ABL1, ABL2, PDGFRA, PDGFRB, FGFR);
     • Altro (NTRKr, FLT3r, LYNr, PTK2Br);
   • Amplificazione intracromosomica del cromosoma 21 (IAMP21-ALL);
   • t (17;19): fusione TCF3-HLF;
   • Alterazioni di IKZF1; E) Lesioni extramidollari.
5. Il tempo di sopravvivenza atteso è ≥12 settimane;
6. Punteggio ECOG 0-1;
7. Aveva una buona funzione organica durante lo screening
8. Il CD19 era ancora espresso nelle cellule leucemiche nel midollo osseo, nel sangue periferico o nel tessuto bioptico mediante citometria a flusso entro un mese prima del consenso informato (dopo l'ultimo trattamento).

Criteri di esclusione:

1. Allergia alle misure di precondizionamento.
2. Pazienti con altri tumori maligni diversi dai tumori maligni delle cellule B entro 5 anni prima dello screening. Possono essere reclutati pazienti con carcinoma squamoso cutaneo guarito, carcinoma basale, carcinoma vescicale invasivo non primario, carcinoma prostatico localizzato a basso rischio, carcinoma cervicale/seno in situ.
3. Infezione batterica, fungina e virale incontrollabile durante lo screening.
4. I pazienti hanno avuto embolia polmonare entro 3 mesi prima dell'arruolamento.
5. Aveva gravi malattie cardiovascolari e cerebrovascolari intolleranti e malattie ereditarie prima dell'arruolamento.
6. L'imaging ha confermato la presenza di coinvolgimento del sistema nervoso centrale (sia primario che secondario) e sintomi evidenti al momento dello screening.
7. Infezione attiva da HBV o HCV o HIV o sifilide. HBV-DNA < 2000 IU/mL può essere arruolato, ma deve essere ammesso l'uso di farmaci antivirali come entecavir, tenufovir, ecc., e supervisionare la relativa indicazione durante il trattamento.
8. Uso combinato di steroidi sistemici (ad esempio, prednisone ≥20 mg) entro 3 giorni prima dello screening. O malattie sistemiche che richiedono l'uso a lungo termine dell'inibitore dell'immunizzazione.
9. Vaccinato con vaccino antinfluenzale entro 2 settimane prima della pulizia (SARS-COV19 può essere incluso, inattivato, vaccinazioni adiuvanti vive/non vive possono essere incluse).
10. Pazienti che stanno ricevendo un trattamento GvHD; I pazienti senza GvHD e che avevano interrotto i farmaci immunosoppressori per almeno 1 mese erano idonei per l'inclusione.
11. Donne in gravidanza o in allattamento e soggetti o partner di sesso femminile che pianificano una gravidanza entro 1 anno dall'infusione cellulare. Soggetti di sesso maschile che pianificano una gravidanza entro 1 anno dall'infusione.
12. Qualsiasi condizione di inammissibilità considerata dallo sperimentatore che possa aumentare il rischio del soggetto o interferire con i risultati dello studio;