Bewerten Sie die Sicherheit, Wirksamkeit und Pharmakokinetik von ThisCART19A bei Patienten mit R/R B-ALL

Einschlusskriterien:

1. Alle Probanden oder gesetzlichen Vertreter müssen vor Beginn eines Screening-Verfahrens persönlich eine vom IRB genehmigte freiwillige Einverständniserklärung unterzeichnen;
2. Patienten, bei denen B-ALL gemäß den chinesischen Richtlinien für die Diagnose und Behandlung von akuter lymphoblastischer Leukämie bei Erwachsenen (Ausgabe 2021) diagnostiziert wurde;
3. Es gibt keine Geschlechtsbeschränkung, Alter 18-65 (Obergrenze nicht eingeschlossen);

4. Stimmt mit der Diagnose rezidivierender refraktärer B-ALL überein. Rezidiv: wurde definiert als das Wiederauftreten von Lymphoblasten (≥5 %) im peripheren Blut oder Knochenmark oder extramedullärer Erkrankung bei Patienten mit erworbener CR; Refraktär: wurde definiert als CR- oder CRi-Versagen am Ende der Induktionstherapie (im Allgemeinen als 4-wöchiges Regime oder Hyper-CVAD-Regime bezeichnet); TKI-Behandlung oder waren für eine TKI-Behandlung nicht geeignet;

   Folgende Faktoren können nebeneinander bestehen:

   A) Versäumnis, autologes CAR-T herzustellen (Definition: zu wenige autologe Lymphozyten [200/ML] oder kann den Freisetzungsstandard nicht erfüllen); B) Erfahrene Behandlung mit Auto-Car-T/Berintoomumab/CD22-Antikörper-Konjugationsmedikamenten; C) ≥100 Tage nach Transplantation hämatopoetischer Stammzellen; D) Hochrisikopatienten (Hochrisiko wurde definiert als eine hohe Anzahl weißer Blutkörperchen ≥ 30 × 109/l bei Diagnose oder mit schlechter zytogenetischer Prognose);

   • Hypodiploid (<44 Chromosomen);
   • KMT2A-Umlagerung: t (4; 11) oder anders;
   • t (v;q32)/IgH;
   • t (9;22) (q34;q11.2) oder BCR-ABL1;
   • Komplexer Karyotyp (≥5 Chromosomenanomalien);

   • BCR-ABL1-ähnliches (Ph-ähnliches) ALL;

     • JAK-STAT (CRLF2r, EPORr, JAK1/2/3r, TYK2r, Mutationen von SH2B3, IL7r, Jak1/2/3);
     • ABL-Klasse (Umlagerung von ABL1, ABL2, PDGFRA, PDGFRB, FGFR);
     • Andere (NTRKr, FLT3r, LYNr, PTK2Br);
   • Intrachromosomale Amplifikation von Chromosom 21 (IAMP21-ALL);
   • t (17; 19): TCF3-HLF-Fusion;
   • Änderungen von IKZF1; E) Extramedulläre Läsionen.
5. Die erwartete Überlebenszeit beträgt ≥ 12 Wochen;
6. ECOG-Score 0-1;
7. Hatte während des Screenings eine gute organische Funktion
8. CD19 wurde in Leukämiezellen im Knochenmark, im peripheren Blut oder im Biopsiegewebe noch innerhalb eines Monats vor der Einwilligung nach Aufklärung (nach der letzten Behandlung) mittels Durchflusszytometrie exprimiert.

Ausschlusskriterien:

1. Allergisch gegen vorkonditionierende Maßnahmen.
2. Patienten mit anderen Malignomen als B-Zell-Malignomen innerhalb von 5 Jahren vor dem Screening. Patienten mit geheiltem Plattenepithelkarzinom, Basalkarzinom, nicht-primär invasivem Blasenkrebs, lokalisiertem Prostatakrebs mit geringem Risiko, In-situ-Zervix-/Brustkrebs können rekrutiert werden.
3. Unkontrollierbare Bakterien-, Pilz- und Virusinfektion während des Screenings.
4. Die Patienten hatten innerhalb von 3 Monaten vor der Einschreibung eine Lungenembolie.
5. Hatte vor der Einschreibung intolerante schwere kardiovaskuläre und zerebrovaskuläre Erkrankungen und Erbkrankheiten.
6. Die Bildgebung bestätigte das Vorhandensein einer Beteiligung des zentralen Nervensystems (sowohl primär als auch sekundär) und offensichtliche Symptome zum Zeitpunkt des Screenings.
7. Aktive HBV- oder HCV- oder HIV- oder Syphilis-Infektion. HBV-DNA < 2000 IE/ml kann aufgenommen werden, sollte aber zugelassen werden, um Antivirus-Medikamente wie Entecavir, Tenufovir usw. zu verwenden und die entsprechende Indikation während der Behandlung zu überwachen.
8. Kombinierte systemische Steroidanwendung (z. B. Prednison ≥ 20 mg) innerhalb von 3 Tagen vor dem Screening. Oder systemische Erkrankungen, die eine Langzeitanwendung von Immunisierungsinhibitoren erfordern.
9. Geimpft mit Influenza-Impfstoff innerhalb von 2 Wochen vor der Reinigung (SARS-COV19 kann eingeschlossen werden, inaktivierte, adjuvante Lebendimpfungen dürfen eingeschlossen werden) .
10. Patienten, die eine GvHD-Behandlung erhalten; Patienten ohne GvHD, die mindestens 1 Monat lang immunsuppressive Medikamente abgesetzt hatten, kamen für die Aufnahme in Frage.
11. Frauen, die schwanger sind oder stillen, und weibliche Probanden oder Partner, die innerhalb von 1 Jahr nach der Zellinfusion schwanger werden möchten. Männliche Probanden, die innerhalb von 1 Jahr nach der Infusion eine Schwangerschaft planen.
12. Alle vom Prüfarzt in Betracht gezogenen Nichtzulassungsbedingungen, die das Risiko des Probanden erhöhen oder die Ergebnisse der Studie beeinträchtigen können;