R/R B-ALL 환자에서 ThisCART19A의 안전성, 효능 및 약동학 평가

포함 기준:

1. 모든 피험자 또는 법적 대리인은 심사 절차가 시작되기 전에 IRB가 직접 승인한 자발적 동의서에 서명해야 합니다.
2. 성인 급성 림프구성 백혈병의 진단 및 치료를 위한 중국 지침(2021년판)에 따라 B-ALL 진단을 받은 환자;
3. 성별 제한 없음, 연령 18-65세(상한선은 포함되지 않음);

4. 재발성 불응성 B-ALL의 진단과 일치합니다. 재발: CR을 획득한 환자의 말초 혈액 또는 골수 또는 골수외 질환에서 림프모구(≥5%)의 재발로 정의되었습니다. 불응성 ：유도 요법(일반적으로 4주 요법 또는 Hyper-CVAD 요법이라고 함) 종료 시 CR 또는 CRi에 실패하는 것으로 정의됨;2라인 TKI 치료 후 실패한 Ph+ R/R ALL 환자는 TKI 치료 또는 TKI 치료에 적합하지 않음;

   다음과 같은 요소가 공존할 수 있습니다.

   A) 자가 CAR-T 준비 실패(정의: 너무 적은 자가 림프구[200/ML] 또는 출시 기준을 충족할 수 없음); B) auto car-T/berintoomumab/CD22 항체 접합 약물로 치료 경험이 있음; C) 조혈모세포이식 후 ≥100일; D) 고위험 환자(고위험은 진단 시 백혈구 수가 ≥30×109/L이거나 세포유전학적 예후가 불량한 것으로 정의됨);

   • 저배체(44개 미만의 염색체);
   • KMT2A 재배열: t(4;11) 또는 기타;
   • t(v;q32)/IgH;
   • t(9;22)(q34;q11.2) 또는 BCR-ABL1;
   • 복합 핵형(≥5 염색체 이상);

   • BCR-ABL1 유사(Ph 유사) ALL;

     • JAK-STAT(CRLF2r, EPORr, JAK1/2/3r, TYK2r, SH2B3의 돌연변이, IL7r, Jak1/2/3);
     • ABL 클래스(ABL1, ABL2, PDGFRA, PDGFRB, FGFR의 재배열);
     • 기타(NTRKr, FLT3r, LYNr, PTK2Br);
   • 21번 염색체의 염색체내 증폭(IAMP21-ALL);
   • t(17;19): TCF3-HLF 융합 ;
   • IKZF1의 변경; E) 골수외 병변.
5. 예상 생존 기간은 ≥12주입니다.
6. ECOG 점수 ​​0-1;
7. 스크리닝 동안 좋은 유기적 기능을 가짐
8. CD19는 정보에 입각한 동의 전(마지막 치료 후) 1개월 이내에 유동 세포측정법에 의해 골수, 말초 혈액 또는 생검 조직의 백혈병 세포에서 여전히 발현되었습니다.

제외 기준:

1. 전처리 조치에 알레르기가 있습니다.
2. 스크리닝 전 5년 이내에 B세포 악성종양 이외의 다른 악성종양이 있는 환자. 완치된 피부 편평 암종, 기저 암종, 비원발성 침습성 방광암, 국소 저위험 전립선암, 제자리 자궁경부암/유방암 환자를 모집할 수 있습니다.
3. 스크리닝 중 제어할 수 없는 세균, 진균 및 바이러스 감염.
4. 환자는 등록 전 3개월 이내에 폐색전증이 있었습니다.
5. 등록 이전에 불내성 중증 심혈관 및 뇌혈관 질환 및 유전병이 있었다.
6. 영상으로 중추신경계 침범(1차 및 2차 모두)의 존재와 스크리닝 시 명백한 증상이 확인되었습니다.
7. 활성 HBV 또는 HCV 또는 HIV 또는 매독 감염. HBV-DNA < 2000 IU/mL이면 등록이 가능하나 엔테카비르, 테누포비어 등 항바이러스제 사용을 허가하고 치료 중 상대적 적응증을 감독해야 한다.
8. 스크리닝 전 3일 이내에 복합 전신 스테로이드 사용(예: 프레드니손 ≥20mg). 또는 면역 억제제의 장기간 사용이 필요한 전신 질환.
9. 세척 전 2주 이내에 인플루엔자 백신 접종(SARS-COV19 포함 가능, 비활성화, 생/비생 보조 백신 포함 허용) .
10. GvHD 치료를 받고 있는 환자; GvHD가 없고 최소 1개월 동안 면역억제제를 중단한 환자가 포함되었습니다.
11. 임신 또는 수유 중인 여성, 세포 주입 후 1년 이내에 임신을 계획 중인 여성 피험자 또는 파트너. 주입 후 1년 이내에 임신을 계획하는 남성 피험자.
12. 피험자의 위험을 증가시키거나 연구 결과를 방해할 수 있는 조사자가 고려하는 모든 부적격 조건;