Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

JSP191:n (C-kit-vasta-aineen) lisääminen ei-myeloablatiiviseen hematopoieettiseen solunsiirtoon sirppisolutaudin ja beeta-talassemiaa varten

keskiviikko 11. maaliskuuta 2026 päivittänyt: National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Tausta:

Sirppisolusairaus (SCD) on perinnöllinen verenkiertohäiriö. Se voi vahingoittaa ihmisen elimiä ja aiheuttaa vakavan sairauden ja kuoleman. Veren kantasolusiirto on ainoa mahdollinen parannuskeino SCD: lle. Eloonjäämisastetta parantavia hoitoja tarvitaan.

Tavoite:

Selvittää, parantaako uusi vasta-ainelääke (JSP191) veren kantasolusiirron onnistumista

Kelpoisuus:

Vähintään 13-vuotiaat henkilöt, joille voidaan tehdä veren kantasolusiirto SCD:n hoitamiseksi. Verenluovutukseen tarvitaan myös terveitä, yli 13-vuotiaita perheenjäseniä, jotka sopivat elinsiirtojen vastaanottajiin.

Design:

Elinsiirtoja saaville osallistujille tehdään seulonta. Heiltä otetaan verikoe. Heille testataan hengitystä ja sydämen toimintaa. Heillä voi olla rintakehän röntgenkuvaus. Näyte luuytimestä otetaan lantion luusta.

Osallistujat jäävät sairaalaan noin 30 päivää elinsiirtoa ja toipumista varten. Heillä on suuri suonensisäinen linja työnnettynä olkavarteen tai rintaan. Linja pysyy paikallaan koko siirto- ja toipumisajan. Linjaa käytetään veren ottamiseen tarpeen mukaan. Sitä käytetään myös siirrännäisten kantasolujen sekä erilaisten lääkkeiden ja verensiirtojen antamiseen. Osallistujat saavat myös lääkkeitä suun kautta.

Osallistujien on pysyttävä 1 tunnin sisällä NIH:sta 3 kuukautta elinsiirron jälkeen. Tänä aikana he käyvät klinikalla enintään 2 kertaa viikossa.

Seurantakäynnit sisältävät testejä osallistujien henkisten toimintojen arvioimiseksi. Heille tehdään MRI-skannaukset aivoistaan ​​ja sydämestään.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Aktiivinen, ei rekrytointi

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Tutkimuksen kuvaus:

Ehdotamme JSP191:n, CD117:ään (c-Kit) kohdistuvan vasta-aineen lisäämistä 03-H-0170-hoitoon parantamaan myeloidista kimerismia potilailla, joilla on suuri riski saada komplikaatioita tavallisesta myeloablatiivisesta HSCT:stä tai jotka eivät ole kelvollisia siitä. Kun otetaan huomioon prekliiniset ja kliiniset tiedot, JSP191:n lisäämisellä on potentiaalia entisestään heikentää isännän lymfoidi- ja myeloidisoluja, jotta voidaan saavuttaa suurempi prosenttiosuus luovuttajan leukosyyttien siirtämisestä ilman lisääntynyttä toksisuutta. Aikaisempi ei-myeloablatiivinen hoito-ohjelmamme (NMA) sisältää 1 mg/kg alemtutsumabia jaettuna 5 päivälle, 300 cGy:n kokonaiskehon säteilytystä (TBI) ja sirolimuusia immuunisuppressioon. Tämä hoito-ohjelma osoitti taudista vapaan eloonjäämisen (DFS) ja kokonaiseloonjäämisen (OS) 87 % ja 94 %, siirteen epäonnistumisaste 13 %, ei hoitoon liittyvää kuolleisuutta (TRM) eikä akuuttia tai kroonista GVHD:tä. Suuri osa potilaista saavuttaa voimakkaan (>=98 %) luovuttajan myeloidikimeerin varhaisessa vaiheessa, mutta tämä osuus laskee 57 prosenttiin 1:ssä, 54 prosenttiin 2:ssa ja 49 prosenttiin 3:ssa ja 50 prosenttiin 4 vuoden kuluttua siirrosta. Monoklonaaliset vasta-aineet (mAb) kohdistaminen ihmisen kantasoluihin (HSC) on yksi strategia DFS:n parantamiseksi, ja sillä voi olla synergiaa, kun se yhdistetään TBI:n kanssa osana elinsiirron hoito-ohjelmaa.

Tavoitteet:

Ensisijainen tavoite:

- Sen määrittämiseksi, lisäisikö CD117-vasta-aineen (JSP191) lisääminen potilaiden osuutta, joilla on luovuttajan myeloidikimeerismi > = 98 % 1 vuoden kuluttua siirrosta

Toissijaiset tavoitteet:

  • JSP191:n ja alemtutsumabin puhdistuman mittaaminen 1 ja 2 vuotta elinsiirron jälkeen:
  • CD14/15- ja CD3-kimerismin vertaaminen protokollaan 03-H-0170
  • Arvioi niiden potilaiden osuus, joilla on luovuttajan myeloidikimeerismi 75 % tai enemmän
  • Arvioida tavallisia siirtoon liittyviä parametreja, kuten luvun palautumista, verensiirron tukea, GVHD:n määrää, virus-/bakteeri-infektioita sekä siirtoon liittyvää ja kokonaiskuolleisuutta, ja verrata tuloksiin 03-H-0170

Päätepisteet:

Ensisijainen päätepiste:

- Prosenttimyelooinen (CD14/15) kimerismi

Toissijaiset päätepisteet:

  • JSP 191 -vasta-aineen PK-tasot
  • Alemtutsumabin tasot
  • T-solukimeerin (CD3) prosenttiosuus
  • Neutrofiilien istutuksen päivä
  • Verihiutaleiden kiinnittymisen päivä
  • Virusinfektion ja/tai uudelleenaktivoitumisen määrä
  • Bakteeri-infektioiden määrä
  • Akuutin ja kroonisen GVHD:n määrä
  • Elinsiirtoon liittyvä kuolleisuus
  • Elinsiirtoon liittymätön kuolleisuus
  • Siirteen epäonnistumisen määrä
  • Elämänlaatu ja neuropsykologinen toiminta

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

40

Vaihe

  • Vaihe 2
  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Yhdysvallat, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

4 vuotta - 100 vuotta (Lapsi, Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

  • SISÄLLYTTÄMISKRITEERIT:

Vastaanottaja: potilaiden on täytettävä yksi sairausluokka mukaanottokriteerin 1 mukaan ja kaikki kriteerit 2

1. Potilaat, joilla on sirppisolusairaus, jolla on suuri riski sairastua sairauteen tai kuolleisuuteen, mikä määritellään pääte-elinvauriolla (A, B, C, D tai E) tai komplikaatioilla, joita sirppisoluspesifiset terapiat eivät paranna (F):

A. Aivohalvaus määritellään kliinisesti merkittäväksi neurologiseksi tapahtumaksi, johon liittyy infarkti aivo-MRI:ssä TAI epänormaali transkraniaalinen Doppler-tutkimus (>=200 m/s); TAI

B. Sirppisoluihin liittyvä munuaisten vajaatoiminta määritellään kreatiniinitasolla > = 1,5 kertaa normaalin yläraja (katso taulukko alla) ja munuaisbiopsialla, joka vastaa sirppisolunefropatiaa TAI nefroottista oireyhtymää TAI kreatiniinipuhdistumaa <60 ml/min/1,73 m2 alle 16-vuotiaille potilaille tai <50 ml/min yli 16-vuotiaille TAI peritoneaali- tai hemodialyysihoitoa tarvitseville potilaille. TAI

Ikä (vuotta) Seerumin kreatiniinin normaalin yläraja (mg/dl)

<= 5 0,8

5 < ikä <= 10 1.0

10 < ikä <= 15 1.2

> 15 1.3

C. Tricuspid regurgitant jet speed (TRV) >=2,5 m/s yli 18-vuotiailla potilailla vähintään 3 viikkoa vaso-okklusiivisen kriisin jälkeen; TAI

D. Toistuva kolmiosainen priapismi, joka määritellään vähintään kahdeksi erektiojaksoksi, jotka kestävät yli 4 tuntia ja joihin liittyy corpora cavernosa ja corpus spongiosa; TAI

E. Sirppihepatopatia, joka määritellään JOKO ferritiininä > 1000 mcg/l TAI suorana bilirubiinina > 0,4 ​​mg/dl lähtötilanteessa yli 18-vuotiailla potilailla; TAI

F. Mikä tahansa seuraavista komplikaatioista:

Komplikaatio - HSCT-kelpoinen

  • Vaso-okklusiiviset kriisit - Yli 1 sairaalahoitokerta vuodessa terapeuttisen sirppisoluhoidon/lääkityksen aikana
  • Akuutti rintasyndrooma (ACS) - Mikä tahansa ACS sirppisoluhoidon/lääkityksen aikana
  • Kahden tai useamman nivelen osteonekroosi - ja sirppisoluhoidossa/-lääkityksen yhteydessä, kun kokonaishemoglobiini nousee alle 1 g/dl tai sikiön hemoglobiini nousee alle 2,5 kertaa lähtötasoon verrattuna
  • Punasolujen alloimmunisaatio – Kokonaishemoglobiinin nousu <1 g/dl terapeuttisilla sirppisoluhoidolla/lääkitysannoksilla

Potilaat, joilla on beetatalassemia ja joilla on asteen 2 tai 3 raudan ylikuormitus, joka määräytyy kahden tai useamman seuraavista:

  • portaalifibroosi maksabiopsialla
  • riittämätön kelatointihistoria (määritelty epäonnistumisena ylläpitää riittävää kelatoitumista deferoksamiinilla, joka aloitettiin 18 kuukauden kuluessa ensimmäisestä verensiirrosta ja annetaan ihonalaisesti 8-10 tunnin ajan vähintään 5 päivänä viikossa)

  • hepatomegalia yli 2 cm kostokondriaalisen marginaalin alapuolella tai muilla kuvantamistutkimuksilla

    2. Ei-spesifinen

    • Ikä >=4 vuotta (>=18 vuotta tutkimuksen vaiheen 1 osassa)
    • 6/6 HLA-yhteensopivaa perheen luovuttajaa saatavilla
    • Kyky ymmärtää ja halukas allekirjoittamaan tietoinen suostumus, alaikäisiltä saatu suostumus
    • Negatiivinen seerumi tai virtsa -HCG, tarvittaessa
    • Sovi käyttämään ehkäisyä koko tutkimuksen ajan ja 12 kuukautta lääkevalmisteen infuusion jälkeen.
  • Naispuolisten on suostuttava käyttämään lääketieteellisesti hyväksyttävää ehkäisymenetelmää, kuten suun kautta otettavaa ehkäisyä, kohdunsisäistä laitetta, estettä ja siittiömyrkkyä tai ehkäisyimplanttia/-injektiota seulonnan alusta 12 kuukauden ajan lääkevalmisteen infuusion jälkeen.

  • Miesten on suostuttava käyttämään tehokasta ehkäisyä (mukaan lukien kondomit) seulonnan alusta 12 kuukauden ajan lääkevalmisteen infuusion jälkeen.

    3. Potilaat ja suostumuskyky

    • Tutkittava antaa tietoon perustuvan suostumuksen ennen minkään tutkimuksen aloittamista.

    • Tutkittava ymmärtää ja sitoutuu noudattamaan suunniteltuja opiskelumenettelyjä.

      4. Luovuttaja

Täysin yhteensopivat ihmisen leukosyyttiantigeenin (HLA) luovuttajat A-, B-, C- ja DR-lokuksissa (8/8 tai 10/10) on tarkoitettu tähän tutkimukseen. Tutkimukseen voivat osallistua vähintään 4-vuotiaat ja yli 20 kg:n luovuttajat, jotka ovat oikeutettuja luovuttamaan hematopoieettisia kantasoluja ja jotka ovat lisäksi valmiita luovuttamaan verta tutkimukseen. Luovuttajat arvioidaan olemassa olevien NIH:n standardikäytäntöjen ja -menettelyjen mukaisesti kliinisen luovutuksen kelpoisuuden ja soveltuvuuden määrittämiseksi. Huomaa, että tähän tutkimukseen osallistumista tarjotaan kaikille kelvollisille luovuttajille, mutta sen lyhennetty nimike: CD117-vasta-aine MRD HCT:ssä beetaglobiinihäiriöihin, jota ei vaadita luovuttajalta kantasoluluovutuksen tekemiseen, joten on mahdollista, että kaikki luovuttajat eivät rekisteröidy Tämä tutkimus.

POISTAMISKRITEERIT:

Vastaanottajan poissulkemiskriteerit

  • ECOG-suorituskykytila ​​on vähintään 3 tai Lanksyn suorituskykytila ​​<40 (katso liite A).
  • Hiilimonoksidin diffuusiokapasiteetti (DLCO) <35 % ennustettu (korjattu hemoglobiinin ja alveolaaristen tilavuuden mukaan).
  • Perustason happisaturaatio <85 % tai PaO2 <70
  • Vasemman kammion ejektiofraktio: <35 % ECHO:n arvioimana
  • Transaminaasit > 5x iän normaalin yläraja
  • Todisteet hallitsemattomista bakteeri-, virus- tai sieni-infektioista (tällä hetkellä lääkitys ja kliinisten oireiden eteneminen) kuukauden sisällä ennen hoito-ohjelman aloittamista
  • Suuri odotettu sairaus tai elimen vajaatoiminta, joka ei sovi yhteen PBSC-siirteen selviytymisen kanssa.
  • Raskaana oleva tai imettävä

Luovuttajien poissulkemiskriteerit

  • Raskaana oleva tai imettävä
  • Kognitiivisesti heikentyneet aiheet

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Ei väliintuloa: Kantasolusiirron saaneiden vastaanottajien kantasoluluovuttajat
Osallistujat lahjoittavat kantasoluja vastaanottajalle kantasolusiirtoa varten
Kokeellinen: briquilimabi kantasolusiirtojen vastaanottajille SCD:n vuoksi
Sairastuneille SCD- ja beetathal-potilaille annetaan brikilimabia
Säteily: TBI
300 cGy koko kehon säteilytys (TBI, päivä -2)
Lääke: Hydroksiurea
Optimoitu 4-12 viikkoa ennen suunniteltua siirtopäivää
Lääke: Filgrastiimi (G-CSF)
Voidaan käyttää neutropeniapäivien minimoimiseen, ja sitä voidaan antaa noin päivästä 10 kantasoluinfuusion jälkeen annoksella 5 mikrog/kg (pyöristäen lähimpään injektiopulloon) tutkijan harkinnan mukaan.
Lääke: Sirolimus
Immuunijärjestelmän heikentämiseen (päivä -1)
Biologinen: Alemtutsumabi
Alemtutsumabi 1 mg/kg alemtutsumabia jaettuna 5 päivälle (-7 - -3),
Lääke: Pleriksafori
Autologiseen HSC-kokoelmaan; pleriksaforin annos 240 mcg/kg (rajoitettu 20 mg:aan)
Biologinen: briquilimab
brikilimabi, monoklonaalinen anti-CD117-vasta-aine 0,6 mg/kg päivänä -11 ennen allogeenisten HSC-solujen infuusiota

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
prosentuaalinen myelooinen (CD14/15) kimerismi
Aikaikkuna: 1 vuosi siirron jälkeen
Ensisijainen tavoite on määrittää, lisäisikö CD117-vasta-aineen (JSP191) lisääminen potilaiden osuutta, joilla on luovuttajan myeloidikimeerismi = 98 % 1 vuoden kuluttua siirrosta.
1 vuosi siirron jälkeen

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Elinsiirtoon liittyvä kuolleisuus
Aikaikkuna: 1 ja 2 vuotta elinsiirron jälkeen
Elinsiirtoon liittyvä kuolleisuus
1 ja 2 vuotta elinsiirron jälkeen
Siirteen epäonnistumisen määrä
Aikaikkuna: 1 ja 2 vuotta elinsiirron jälkeen
Siirteen epäonnistumisen määrä
1 ja 2 vuotta elinsiirron jälkeen
Virusinfektion ja/tai uudelleenaktivoitumisen määrä
Aikaikkuna: päivä 100
Virusinfektion ja/tai uudelleenaktivoitumisen määrä
päivä 100
Alemtutsumabin tasot
Aikaikkuna: päivä 100
Alemtutsumabin puhdistuman mittaamiseen 1 ja 2 vuotta elinsiirron jälkeen
päivä 100
Kroonisen GVHD:n määrä
Aikaikkuna: 1 ja 2 vuotta elinsiirron jälkeen
Kroonisen siirteen ja isäntätaudin (GvHD) määrä
1 ja 2 vuotta elinsiirron jälkeen
Päiviä neutrofiilien istuttamiseen
Aikaikkuna: päivä 100
Neutrofiilien istutuksen päivä
päivä 100
JSP-vasta-aineen PK-tasot
Aikaikkuna: päivä 100
JSP191:n ja alemtutsumabin puhdistuman mittaamiseksi 1 ja 2 vuotta elinsiirron jälkeen
päivä 100
Niiden potilaiden osuus, joilla on luovuttajan myeloidikimeria 75 % tai enemmän
Aikaikkuna: 1 ja 2 vuotta elinsiirron jälkeen
Arvioi niiden potilaiden osuuden, joilla on luovuttajan myeloidikimeria 75 % tai enemmän
1 ja 2 vuotta elinsiirron jälkeen
Elinsiirtoon liittymätön kuolleisuus
Aikaikkuna: 1 ja 2 vuotta elinsiirron jälkeen
Elinsiirtoon liittymätön kuolleisuus
1 ja 2 vuotta elinsiirron jälkeen
Bakteeri-infektion määrä
Aikaikkuna: 1 ja 2 vuotta elinsiirron jälkeen
Bakteeri-infektion määrä
1 ja 2 vuotta elinsiirron jälkeen
Akuutin GVHD:n määrä
Aikaikkuna: 1 ja 2 vuotta elinsiirron jälkeen
Akuutin siirteen ja isäntätaudin (GvHD) määrä
1 ja 2 vuotta elinsiirron jälkeen

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Tutkijat

  • Päätutkija: John F Tisdale, M.D., National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Hyödyllisiä linkkejä

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Torstai 12. toukokuuta 2022

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Lauantai 31. tammikuuta 2026

Opintojen valmistuminen (Arvioitu)

Sunnuntai 31. tammikuuta 2027

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Lauantai 30. huhtikuuta 2022

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 2. toukokuuta 2022

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Tiistai 3. toukokuuta 2022

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Torstai 12. maaliskuuta 2026

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 11. maaliskuuta 2026

Viimeksi vahvistettu

Tiistai 10. maaliskuuta 2026

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • 10000539
  • 000539-H

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa