Přidání JSP191 (protilátka C-kit) k nemyeloablativní transplantaci hematopoetických buněk pro srpkovitou anémii a beta-talasémii

• KRITÉRIA PRO ZAŘAZENÍ:

Příjemce: pacienti musí splňovat jednu kategorii onemocnění podle kritérií zařazení 1 a všechna kritéria 2

1. Pacienti se srpkovitou anémií s vysokým rizikem morbidity nebo úmrtnosti související s onemocněním, definovaní poškozením koncových orgánů (A, B, C, D nebo E) nebo komplikací, kterou nezlepšily TErapií SPECIFICKÉ PRO Srpkovitou buňku (F):

A. Cévní mozková příhoda definovaná jako klinicky významná neurologická příhoda, která je doprovázena infarktem na cerebrální MRI NEBO abnormálním transkraniálním dopplerovským vyšetřením (>=200 m/s); NEBO

B. Renální insuficience související se srpkovitou anémií definovaná hladinou kreatininu >=1,5násobek horní hranice normálu (viz tabulka níže) a biopsií ledvin v souladu se srpkovitou nefropatií NEBO nefrotickým syndromem NEBO clearance kreatininu <60 ml/min/1,73 m2 pro pacienty <16 let nebo <50 ml/min pro pacienty >16 let NEBO vyžadující peritoneální nebo hemodialýzu. NEBO

Věk (roky) Horní hranice normálního sérového kreatininu (mg/dl)

<= 5 0,8

5 < věk <= 10 1,0

10 < věk <= 15 1.2

> 15 1.3

C. Trikuspidální regurgitační proudová rychlost (TRV) >=2,5 m/s u pacientů >=18 let alespoň 3 týdny po vazookluzivní krizi; NEBO

D. Recidivující tricorporální priapismus definovaný jako alespoň dvě epizody erekce trvající >=4 hodiny zahrnující corpora cavernosa a corpus spongiosa; NEBO

E. Srpkovitá hepatopatie definovaná jako BUĎ feritin >1000 mcg/l NEBO přímý bilirubin >0,4 mg/dl na začátku u pacientů ve věku >18 let; NEBO

F. Jakákoli z níže uvedených komplikací:

Komplikace – způsobilé pro HSCT

• Vazookluzivní krize – více než 1 hospitalizace za rok při terapeutické dávce srpkovité anémie/léky
• Akutní hrudní syndrom (ACS) – jakýkoli ACS při léčbě/léčbě srpkovité anémie
• Osteonekróza 2 nebo více kloubů – A při léčbě srpkovité anémie/léčbě, kdy se celkový hemoglobin zvýší o méně než 1 g/dl nebo se fetální hemoglobin zvýší <2,5krát nad výchozí hladinu
• Aloimunizace červených krvinek – zvýšení celkového hemoglobinu <1 g/dl při terapeutických dávkách léčby/léčby srpkovité anémie

Pacienti s beta-talasémií, kteří mají přetížení železem 2. nebo 3. stupně, určené přítomností 2 nebo více z následujících:

• portální fibróza jaterní biopsií
• neadekvátní chelační anamnéza (definovaná jako neudržování adekvátní kompliance s chelací deferoxaminem zahájeným do 18 měsíců od první transfuze a podávaným subkutánně po dobu 8-10 hodin alespoň 5 dní každý týden)

• hepatomegalie větší než 2 cm pod kostochondrálním okrajem nebo jinými zobrazovacími skeny

  2. Nespecifické pro onemocnění

  • Věk >=4 roky (>=18 let pro část fáze 1)
  • K dispozici je 6/6 HLA shodných rodinných dárců
  • Schopnost porozumět a ochota podepsat informovaný souhlas, souhlas získaný od nezletilých
  • Negativní HCG v séru nebo moči, pokud je to relevantní
  • Souhlaste s používáním antikoncepce během studie a 12 měsíců po infuzi léku.
• Ženské subjekty musí souhlasit s používáním lékařsky přijatelné metody antikoncepce, jako je orální antikoncepce, nitroděložní tělísko, bariéra a spermicid nebo antikoncepční implantát/injekce od začátku screeningu do 12 měsíců po infuzi léku.

• Muži musí souhlasit s používáním účinné antikoncepce (včetně kondomů) od začátku screeningu do 12 měsíců po infuzi léku.

  3. Pacienti a schopnost souhlasit

  • Subjekt poskytuje informovaný souhlas před zahájením jakýchkoli studijních postupů.

  • Subjekt rozumí a souhlasí s dodržováním plánovaných studijních postupů.

    4. Dárce

Pro tuto studii jsou určeny plně odpovídající dárci lidského leukocytárního antigenu (HLA) v lokusech A, B, C a DR (8 z 8 nebo 10 z 10). Pro tuto studii jsou způsobilí dárci ve věku 4 nebo starší a >=20 kg, způsobilí darovat hematopoetické kmenové buňky, kteří jsou navíc ochotni darovat krev pro výzkum. Dárci budou hodnoceni v souladu se stávajícími standardními politikami a postupy NIH pro stanovení způsobilosti a vhodnosti pro klinické dárcovství. Všimněte si, že účast v této studii je nabízena všem způsobilým dárcům, ale má zkrácený název: Protilátka CD117 v MRD HCT pro poruchy beta globinu není vyžadována, aby dárce daroval kmenové buňky, takže je možné, že ne všichni dárci se zapíší do tato studie.

KRITÉRIA VYLOUČENÍ:

Kritéria vyloučení příjemců

• Stav výkonu ECOG 3 nebo více nebo stav výkonu Lanksy <40 (viz Příloha A).
• Předpokládaná difúzní kapacita oxidu uhelnatého (DLCO) <35 % (korigováno na hemoglobin a alveolární objem).
• Základní saturace kyslíkem <85 % nebo PaO2 <70
• Ejekční frakce levé komory: <35 % odhadem ECHO
• Transaminázy >5x horní hranice normálu pro věk
• Důkaz o nekontrolovaných bakteriálních, virových nebo plísňových infekcích (v současné době užíváte léky a progrese klinických příznaků) během jednoho měsíce před zahájením přípravného režimu
• Závažné očekávané onemocnění nebo selhání orgánu neslučitelné s přežitím po transplantaci PBSC.
• Těhotné nebo kojící

Kritéria vyloučení dárců

• Těhotné nebo kojící
• Kognitivně postižené subjekty