鎌状赤血球症およびベータサラセミアに対する非骨髄破壊的造血細胞移植への JSP191 (C-kit 抗体) の追加

• 包含基準:

レシピエント：患者は、選択基準1および基準2のすべての下で1つの疾患カテゴリーを満たす必要があります

1. 疾患関連の罹患率または死亡率のリスクが高い鎌状赤血球症の患者。これは、鎌状赤血球症特異的治療法によって改善されない末端器官の損傷 (A、B、C、D、または E) または合併症を有することによって定義されます。 (女):

A.脳MRIの梗塞または異常な経頭蓋ドップラー検査（> = 200 m / s）を伴う臨床的に重要な神経学的イベントとして定義される脳卒中;また

B. 鎌状赤血球症に関連する腎機能不全は、クレアチニンレベルが正常上限の 1.5 倍以上（下の表を参照）、および鎌状赤血球症またはネフローゼ症候群と一致する腎生検またはクレアチニンクリアランス <60mL/分/1.73m2 によって定義される 16 歳未満の患者の場合、または 16 歳以上の患者の場合は 50mL/分未満、または腹膜または血液透析を必要とする患者。 また

年齢（歳） 正常血清クレアチニン上限値（mg/dl）

<= 5 0.8

5 < 年齢 <= 10 1.0

10 < 年齢 <= 15 1.2

> 15 1.3

C. 血管閉塞性クリーゼの少なくとも 3 週間後、18 歳以上の患者で 2.5 m/s 以上の三尖弁逆流ジェット速度 (TRV);また

D.海綿体および海綿体を含む4時間以上持続する勃起の少なくとも2つのエピソードとして定義される再発性三体性持続勃起症;また

E. 18 歳以上の患者のベースラインで、フェリチンが 1000mcg/L を超えるか直接ビリルビンが 0.4 mg/dL を超えると定義される鎌状肝障害;また

F. 以下の合併症のいずれか:

合併症 - HSCTの対象

• 血管閉塞の危機 - 治療量の鎌状赤血球症治療/投薬を受けている間に、年に 1 回以上の入院
• 急性胸部症候群 (ACS) - 鎌状赤血球症治療/投薬中の ACS
• 2 つ以上の関節の骨壊死 - 総ヘモグロビンの増加が 1 g/dL 未満または胎児ヘモグロビンの増加がベースライン レベルの 2.5 倍未満である鎌状赤血球症治療 / 薬物療法
• 赤血球同種免疫 - 治療用量の鎌状赤血球症治療/投薬中の総ヘモグロビン増加量が 1 g/dL 未満

グレード2または3の鉄過剰症を有するベータサラセミアの患者で、以下の2つ以上の存在によって決定されます:

• 肝生検による門脈線維症
• 不適切なキレート化歴（最初の輸血から18ヶ月以内に開始され、毎週少なくとも5日間8〜10時間皮下投与されたデフェロキサミンによるキレート化の適切なコンプライアンスを維持できないこととして定義される）

• -肋軟骨縁の下または他の画像スキャンによる2cmを超える肝腫大

  2. 疾患特異的でない

  • -年齢>= 4歳（研究のフェーズ1部分では> = 18歳）
  • 6/6 HLAが一致する家族のドナーが利用可能
  • -インフォームドコンセント、未成年者から得た同意を理解し、喜んで署名する能力
  • -血清または尿-HCGが陰性（該当する場合）
  • -研究全体および製剤注入後12か月間、避妊を使用することに同意します。
• 女性被験者は、経口避妊薬、子宮内避妊器具、バリアおよび殺精子剤、または避妊インプラント/注射などの医学的に許容される避妊方法を、スクリーニングの開始から製剤注入後 12 か月まで使用することに同意する必要があります。

• 男性被験者は、スクリーニング開始から製剤注入後 12 か月まで効果的な避妊法（コンドームを含む）を使用することに同意する必要があります。

  3. 患者と同意能力

  • -被験者は、研究手順の開始前にインフォームドコンセントを提供します。

  • -被験者は、計画された研究手順を理解し、遵守することに同意します。

    4. 寄付者

A、B、C、および DR 遺伝子座 (8 の 8 または 10 の 10) で完全に一致したヒト白血球抗原 (HLA) ドナーは、この研究のために意図されています。 4 歳以上で 20 kg 以上のドナーで、造血幹細胞を寄付する資格があり、さらに研究のために献血を希望する人は、この研究の資格があります。 ドナーは、既存の標準 NIH ポリシーおよび手順に従って評価され、臨床的寄付の適格性および適合性が決定されます。 この研究への参加はすべての適格なドナーに提供されますが、略称です: CD117 Antibody in MRD HCT for beta globin disorder ドナーが幹細胞の寄付を行うために必要ではないため、すべてのドナーが登録するわけではないことに注意してくださいこの研究。

除外基準:

受信者除外基準

• -ECOGパフォーマンスステータスが3以上、またはLanksyパフォーマンスステータスが40未満（付録Aを参照）。
• 一酸化炭素の拡散能（DLCO）が予測値の 35% 未満（ヘモグロビンおよび肺胞容積で補正）。
• ベースラインの酸素飽和度が 85% 未満または PaO2 が 70 未満
• 左心室駆出率：ECHOで推定35%未満
• トランスアミナーゼ > 年齢の正常上限の 5 倍
• -制御されていない細菌、ウイルス、または真菌感染の証拠（現在薬を服用しており、臨床症状の進行） コンディショニングレジメンを開始する前の1か月以内
• -PBSC移植からの生存と相容れない主要な予想される病気または臓器不全。
• 妊娠中または授乳中

ドナー除外基準

• 妊娠中または授乳中
• 認知障害者