겸상 적혈구 질환 및 베타-지중해 빈혈에 대한 비골수파괴 조혈모세포 이식에 JSP191(C-kit 항체) 추가

• 포함 기준:

수혜자: 환자는 포함 기준 1 및 모든 기준 2에서 하나의 질병 범주를 충족해야 합니다.

1. 질병 관련 이환율 또는 사망 위험이 높은 겸상적혈구 질환 환자, 겸상 세포 전용 요법으로 호전되지 않는 말단 기관 손상(A, B, C, D 또는 E) 또는 합병증(들)이 있는 것으로 정의됨 (에프):

A. 뇌 MRI의 경색 또는 비정상적인 경두개 도플러 검사(>=200 m/s)를 동반하는 임상적으로 유의한 신경학적 사건으로 정의된 뇌졸중; 또는

B. 정상 상한치의 1.5배 이상인 크레아티닌 수치(아래 표 참조) 및 낫적혈구 신병증 또는 신증후군 또는 크레아티닌 청소율 <60mL/min/1.73m2와 일치하는 신장 생검으로 정의되는 낫적혈구 관련 신부전 16세 미만 환자 또는 16세 초과 또는 복막 또는 혈액 투석이 필요한 환자의 경우 50mL/분 미만. 또는

연령(세) 정상 혈청 크레아티닌 상한치(mg/dl)

<= 5 0.8

5 < 연령 <= 10 1.0

10 < 나이 <= 15 1.2

> 15 1.3

C. 혈관 폐색 위기 후 적어도 3주 후 >=18세 환자에서 >=2.5m/s의 삼첨판 역류 제트 속도(TRV); 또는

D. 해면체 및 해면체를 포함하여 4시간 이상 지속되는 발기의 적어도 2회 에피소드로 정의되는 재발성 삼체발기지속증; 또는

E. >18세 환자의 기준선에서 페리틴 >1000mcg/L 또는 직접 빌리루빈 >0.4mg/dL로 정의되는 낫 모양 간병증; 또는

F. 다음 합병증 중 하나:

합병증 - HSCT 대상

• 혈관 폐쇄 위기 - 겸상적혈구 치료/약물의 치료 용량을 받는 동안 연간 1회 이상의 병원 입원
• 급성 흉부 증후군(ACS) - 낫적혈구 치료/약물 투여 중 발생하는 모든 ACS
• 2개 이상의 관절의 골괴사 - 총 헤모글로빈이 1g/dL 미만으로 증가하거나 태아 헤모글로빈이 기준치의 <2.5배 증가하는 낫적혈구 치료/약물
• 적혈구 동종 면역화 - 낫적혈구 치료/약물의 치료 용량을 투여하는 동안 총 헤모글로빈 증가 < 1g/dL

다음 중 2개 이상이 존재하여 결정되는 등급 2 또는 3의 철 과부하가 있는 베타-지중해빈혈 환자:

• 간 생검에 의한 문맥 섬유증
• 불충분한 킬레이트화 이력(최초 수혈 후 18개월 이내에 시작되고 매주 최소 5일 8-10시간 동안 피하 투여된 데페록사민으로 킬레이트화에 대한 적절한 순응도를 유지하지 못하는 것으로 정의됨)

• 늑연골 변연 아래 2cm 이상 또는 다른 영상 스캔에 의한 간비대

  2. 질병 특이적이지 않음

  • 연령 >=4세(연구의 1단계 부분의 경우 >=18세)
  • 6/6 HLA 일치 가족 기증자 이용 가능
  • 정보에 입각한 동의서, 미성년자로부터 얻은 동의서를 이해할 수 있고 기꺼이 서명할 수 있는 능력
  • 음성 혈청 또는 소변 -HCG(해당되는 경우)
  • 연구 기간 내내 그리고 약물 제품 주입 후 12개월 동안 피임법을 사용하는 데 동의합니다.
• 여성 대상자는 스크리닝 시작부터 약물 제품 주입 후 12개월까지 경구 피임약, 자궁내 장치, 장벽 및 살정제 또는 피임 이식/주입과 같은 의학적으로 허용되는 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다.

• 남성 피험자는 스크리닝 시작부터 약물 제품 주입 후 12개월까지 효과적인 피임법(콘돔 포함)을 사용하는 데 동의해야 합니다.

  3. 환자 및 동의 능력

  • 피험자는 임의의 연구 절차를 시작하기 전에 정보에 입각한 동의를 제공합니다.

  • 피험자는 계획된 연구 절차를 이해하고 준수하기로 동의합니다.

    4. 기증자

A, B, C 및 DR 유전자좌(8개 중 8개 또는 10개 중 10개)에서 완전히 일치하는 인간 백혈구 항원(HLA) 공여자를 이 연구에 사용합니다. 조혈모세포를 기증할 수 있는 4세 이상 20kg 이상의 기증자로서 추가로 연구를 위해 혈액을 기증할 의향이 있는 기증자는 본 연구에 참여할 수 있습니다. 기증자는 임상 기증에 대한 적격성 및 적합성을 결정하기 위해 기존 표준 NIH 정책 및 절차에 따라 평가됩니다. 이 연구에 대한 참여는 모든 적격 기증자에게 제공되지만 축약된 제목: 베타 글로빈 장애에 대한 MRD HCT의 CD117 항체는 기증자가 줄기 세포 기증을 할 필요가 없으므로 모든 기증자가 등록하지 않을 수 있습니다. 이 연구.

제외 기준:

수신자 제외 기준

• ECOG 수행 상태 3 이상 또는 Lanksy 수행 상태 <40(부록 A 참조).
• 일산화탄소(DLCO)의 확산 능력이 35% 미만으로 예상됨(헤모글로빈 및 폐포 부피에 대해 보정됨).
• <85% 또는 PaO2 <70의 기준선 산소 포화도
• 좌심실 박출률: ECHO에서 추정한 <35%
• 트랜스아미나제 > 연령에 대한 정상 상한치의 5배
• 컨디셔닝 요법을 시작하기 전 1개월 이내에 제어되지 않은 세균, 바이러스 또는 진균 감염의 증거(현재 약물을 복용 중이고 임상 증상의 진행)
• PBSC 이식에서 생존과 양립할 수 없는 주요 예상 질병 또는 장기 부전.
• 임신 또는 모유 수유

기증자 제외 기준

• 임신 또는 모유 수유
• 인지 장애가 있는 과목