Aggiunta di JSP191 (anticorpo C-kit) al trapianto di cellule ematopoietiche non mieloablative per anemia falciforme e beta-talassemia

• CRITERIO DI INCLUSIONE:

Destinatario: i pazienti devono soddisfare una categoria di malattia secondo i criteri di inclusione 1 e tutti i criteri 2

1. Pazienti con anemia falciforme ad alto rischio di morbilità o mortalità correlata alla malattia, definita come presenza di un danno d'organo (A, B, C, D o E) o complicanze non migliorate dalle TERAPIE SPECIFICHE PER CELLULO DALCIECO (F):

A. Ictus definito come un evento neurologico clinicamente significativo accompagnato da un infarto alla RM cerebrale OPPURE da un esame Doppler transcranico anomalo (>=200 m/s); O

B. Insufficienza renale correlata all'anemia falciforme definita da un livello di creatinina >=1,5 volte il limite superiore della norma (vedere tabella sotto) e biopsia renale compatibile con nefropatia falciforme O sindrome nefrosica O clearance della creatinina <60 ml/min/1,73 m2 per pazienti di età <16 anni o <50 ml/min per pazienti di età >16 anni O che richiedono peritoneale o emodialisi. O

Età (anni) Limite superiore della creatinina sierica normale (mg/dl)

<= 5 0,8

5 < età <= 10 1.0

10 < età <= 15 1.2

> 15 1.3

C. Velocità del getto di rigurgito tricuspidale (TRV) >=2,5 m/s in pazienti >=18 anni di età almeno 3 settimane dopo una crisi vaso-occlusiva; O

D. Priapismo tricorporale ricorrente definito come almeno due episodi di erezione di durata >=4 ore che coinvolgono i corpi cavernosi e il corpo spongioso; O

E. Epatopatia falciforme definita come SIA ferritina >1000mcg/L OPPURE bilirubina diretta >0,4 mg/dL al basale in pazienti >18 anni di età; O

F. Una qualsiasi delle seguenti complicazioni:

Complicanza - Idoneo per HSCT

• Crisi vaso-occlusive - Più di 1 ricovero ospedaliero all'anno durante una dose terapeutica di trattamento/farmaci con anemia falciforme
• Sindrome toracica acuta (ACS) - Qualsiasi SCA durante il trattamento/farmaci con anemia falciforme
• Osteonecrosi di 2 o più articolazioni- E con trattamento/farmaco con anemia falciforme in cui l'emoglobina totale aumenta meno di 1 g/dL o l'emoglobina fetale aumenta <2,5 volte il livello basale
• Alloimmunizzazione dei globuli rossi - Aumento dell'emoglobina totale <1 g/dL durante l'assunzione di dosi terapeutiche di trattamento/farmaci con anemia falciforme

Pazienti con beta-talassemia con sovraccarico di ferro di grado 2 o 3, determinato dalla presenza di 2 o più dei seguenti:

• fibrosi portale mediante biopsia epatica
• anamnesi di chelazione inadeguata (definita come incapacità di mantenere un'adeguata compliance alla chelazione con deferoxamina iniziata entro 18 mesi dalla prima trasfusione e somministrata per via sottocutanea per 8-10 ore almeno 5 giorni alla settimana)

• epatomegalia superiore a 2 cm al di sotto del margine costocondrale o mediante altre scansioni di imaging

  2. Non specifico per malattia

  • Età >=4 anni (>=18 anni per la parte di fase 1 dello studio)
  • 6/6 donatori familiari compatibili HLA disponibili
  • Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un consenso informato, assenso ottenuto da minori
  • -HCG sierico o urinario negativo, se applicabile
  • Accetta di utilizzare il controllo delle nascite durante lo studio e 12 mesi dopo l'infusione del farmaco.
• I soggetti di sesso femminile devono accettare di utilizzare un metodo di controllo delle nascite accettabile dal punto di vista medico come contraccettivo orale, dispositivo intrauterino, barriera e spermicida o impianto/iniezione contraccettiva dall'inizio dello screening fino a 12 mesi dopo l'infusione del farmaco.

• I soggetti di sesso maschile devono accettare di utilizzare una contraccezione efficace (compresi i preservativi) dall'inizio dello screening fino a 12 mesi dopo l'infusione del farmaco.

  3. Pazienti e capacità di consenso

  • - Il soggetto fornisce il consenso informato prima dell'inizio di qualsiasi procedura dello studio.

  • Il soggetto comprende e accetta di rispettare le procedure di studio pianificate.

    4. Donatore

I donatori di antigene leucocitario umano (HLA) completamente compatibili nei loci A, B, C e DR (8 su 8 o 10 su 10) sono destinati a questo studio. I donatori di età pari o superiore a 4 anni e> = 20 kg, idonei a donare cellule staminali ematopoietiche, che sono inoltre disposti a donare sangue per la ricerca sono idonei per questo studio. I donatori saranno valutati in conformità con le esistenti politiche e procedure standard NIH per la determinazione dell'idoneità e dell'idoneità alla donazione clinica. Si noti che la partecipazione a questo studio è offerta a tutti i donatori idonei, ma è Titolo abbreviato: Anticorpo CD117 in MRD HCT per disturbi della beta globina non richiesto per un donatore per effettuare una donazione di cellule staminali, quindi è possibile che non tutti i donatori si iscrivano a questo studio.

CRITERI DI ESCLUSIONE:

Criteri di esclusione del destinatario

• Performance status ECOG di 3 o più, o performance status di Lanksy <40 (vedi Appendice A).
• Capacità di diffusione del monossido di carbonio (DLCO) <35% del predetto (corretto per emoglobina e volume alveolare).
• Saturazione di ossigeno al basale <85% o PaO2 <70
• Frazione di eiezione ventricolare sinistra: <35% stimata da ECHO
• Transaminasi >5 volte il limite superiore della norma per l'età
• Evidenza di infezioni batteriche, virali o fungine non controllate (attualmente assumendo farmaci e progressione dei sintomi clinici) entro un mese prima dell'inizio del regime di condizionamento
• Grave malattia anticipata o insufficienza d'organo incompatibile con la sopravvivenza dopo il trapianto di PBSC.
• Incinta o allattamento

Criteri di esclusione del donatore

• Incinta o allattamento
• Soggetti con deficit cognitivo