Ajout de JSP191 (anticorps C-kit) à la greffe de cellules hématopoïétiques non myéloablatives pour la drépanocytose et la bêta-thalassémie

• CRITÈRE D'INTÉGRATION:

Bénéficiaire : les patients doivent remplir une catégorie de maladie selon le critère d'inclusion 1 et tous les critères 2

1. Patients atteints de drépanocytose présentant un risque élevé de morbidité ou de mortalité liée à la maladie, défini par une lésion d'un organe cible (A, B, C, D ou E) ou une (des) complication(s) non améliorée(s) par les THÉRAPIES SPÉCIFIQUES À LA DRÉPANOCTITUDE (F):

A. AVC défini comme un événement neurologique cliniquement significatif accompagné d'un infarctus à l'IRM cérébrale OU d'un examen Doppler transcrânien anormal (>=200 m/s) ; OU

B. Insuffisance rénale liée à la drépanocytose définie par un taux de créatinine > = 1,5 fois la limite supérieure de la normale (voir tableau ci-dessous) et une biopsie rénale compatible avec une néphropathie drépanocytaire OU un syndrome néphrotique OU une clairance de la créatinine < 60 mL/min/1,73 m2 pour les patients < 16 ans ou < 50 ml/min pour les patients > 16 ans OU nécessitant une péritonéale ou une hémodialyse. OU

Âge (ans) Limite supérieure de la créatinine sérique normale (mg/dl)

<= 5 0,8

5 < âge <= 10 1,0

10 < âge <= 15 1,2

> 15 1.3

C. Vitesse du jet de régurgitation tricuspide (TRV) >=2,5 m/s chez les patients >=18 ans au moins 3 semaines après une crise vaso-occlusive ; OU

D. Priapisme tricorporel récurrent défini comme au moins deux épisodes d'une érection d'une durée >= 4 heures impliquant les corps caverneux et le corps spongieux ; OU

E. Hépatopathie falciforme définie comme SOIT ferritine > 1000 mcg/L OU bilirubine directe > 0,4 ​​mg/dL au départ chez les patients > 18 ans ; OU

F. L'une des complications ci-dessous :

Complication - Éligible pour HSCT

• Crises vaso-occlusives - Plus d'une hospitalisation par an pendant une dose thérapeutique de traitement/médicament contre la drépanocytose
• Syndrome thoracique aigu (SCA) - Tout SCA pendant un traitement/médicament contre la drépanocytose
• Ostéonécrose de 2 articulations ou plus - Et sous traitement/médicament contre la drépanocytose lorsque l'hémoglobine totale augmente de moins de 1 g/dL ou que l'hémoglobine fœtale augmente <2,5 fois le niveau de base
• Allo-immunisation des globules rouges - Augmentation de l'hémoglobine totale <1 g/dL pendant les doses thérapeutiques de traitement/médicament contre la drépanocytose

Patients atteints de bêta-thalassémie qui présentent une surcharge en fer de grade 2 ou 3, déterminée par la présence d'au moins 2 des éléments suivants :

• fibrose portale par biopsie hépatique
• antécédents de chélation inadéquats (définis comme l'incapacité à maintenir une observance adéquate de la chélation avec la déféroxamine initiée dans les 18 mois suivant la première transfusion et administrée par voie sous-cutanée pendant 8 à 10 heures au moins 5 jours par semaine)

• hépatomégalie supérieure à 2 cm sous la marge costochondrale ou par d'autres examens d'imagerie

  2. Non spécifique à une maladie

  • Âges> = 4 ans (> = 18 ans pour la phase 1 de l'étude)
  • Donneur familial compatible HLA 6/6 disponible
  • Capacité à comprendre et volonté de signer un consentement éclairé, consentement obtenu de mineurs
  • Sérum ou urine négatif -HCG, le cas échéant
  • Accepter d'utiliser le contrôle des naissances tout au long de l'étude et 12 mois après la perfusion du médicament.
• Les sujets féminins doivent accepter d'utiliser une méthode de contraception médicalement acceptable telle qu'un contraceptif oral, un dispositif intra-utérin, une barrière et un spermicide, ou un implant/injection contraceptif depuis le début du dépistage jusqu'à 12 mois après la perfusion du médicament.

• Les sujets masculins doivent accepter d'utiliser une contraception efficace (y compris les préservatifs) du début du dépistage jusqu'à 12 mois après la perfusion du médicament.

  3. Patients et capacité de consentement

  • Le sujet fournit son consentement éclairé avant le début de toute procédure d'étude.

  • Le sujet comprend et accepte de se conformer aux procédures d'étude prévues.

    4. Donateur

Des donneurs d'antigènes leucocytaires humains (HLA) entièrement appariés aux locus A, B, C et DR (8 sur 8 ou 10 sur 10) sont destinés à cette étude. Les donneurs âgés de 4 ans ou plus et> = 20 kg, éligibles pour donner des cellules souches hématopoïétiques, qui sont en outre disposés à donner du sang pour la recherche sont éligibles pour cette étude. Les donneurs seront évalués conformément aux politiques et procédures standard existantes des NIH pour déterminer l'éligibilité et l'aptitude au don clinique. Notez que la participation à cette étude est offerte à tous les donneurs éligibles, mais le titre abrégé : CD117 Anticorps dans MRD HCT pour les troubles de la bêta-globine n'est pas requis pour qu'un donneur fasse un don de cellules souches, il est donc possible que tous les donneurs ne s'inscrivent pas à cette étude.

CRITÈRE D'EXCLUSION:

Critères d'exclusion des destinataires

• Statut de performance ECOG de 3 ou plus, ou statut de performance Lanksy <40 (voir annexe A).
• Capacité de diffusion du monoxyde de carbone (DLCO) <35 % prédite (corrigée de l'hémoglobine et du volume alvéolaire).
• Saturation en oxygène de base de <85 % ou PaO2 <70
• Fraction d'éjection ventriculaire gauche : < 35 % estimée par ECHO
• Transaminases> 5x limite supérieure de la normale pour l'âge
• Preuve d'infections bactériennes, virales ou fongiques non contrôlées (prise actuelle de médicaments et progression des symptômes cliniques) dans le mois précédant le début du régime de conditionnement
• Maladie majeure anticipée ou défaillance d'organe incompatible avec la survie à la suite d'une greffe de PBSC.
• Enceinte ou allaitante

Critères d'exclusion des donneurs

• Enceinte ou allaitante
• Sujets déficients cognitifs