Tilsetning av JSP191 (C-kit antistoff) til ikke-myeloablativ hematopoietisk celletransplantasjon for sigdcellesykdom og beta-thalassemi

• INKLUSJONSKRITERIER:

Mottaker: Pasienter må oppfylle én sykdomskategori under inklusjonskriterier 1 og alle kriterier 2

1. Pasienter med sigdcellesykdom med høy risiko for sykdomsrelatert sykelighet eller dødelighet, definert ved å ha en endeorganskade (A, B, C, D eller E) eller komplikasjoner som ikke forbedres av sigdcellespesifikke TERAPIER (F):

A. Hjerneslag definert som en klinisk signifikant nevrologisk hendelse som er ledsaget av et infarkt på cerebral MR ELLER en unormal transkraniell dopplerundersøkelse (>=200 m/s); ELLER

B. Sigdcelle-relatert nyresvikt definert av et kreatininnivå >=1,5 ganger øvre normalgrense (se tabell nedenfor) og nyrebiopsi forenlig med sigdcelle nefropati ELLER nefrotisk syndrom ELLER kreatininclearance <60mL/min/1,73m2 for pasienter <16 år eller <50 ml/min for pasienter >16 år ELLER som trenger peritoneal eller hemodialyse. ELLER

Alder (år) Øvre grense for normalt serumkreatinin (mg/dl)

<= 5 0,8

5 < alder <= 10 1.0

10 < alder <= 15 1.2

> 15 1.3

C. Tricuspid regurgitant jethastighet (TRV) på >=2,5 m/s hos pasienter >=18 år minst 3 uker etter en vaso-okklusiv krise; ELLER

D. Tilbakevendende trikorporal priapisme definert som minst to episoder av en ereksjon som varer >=4 timer som involverer corpora cavernosa og corpus spongiosa; ELLER

E. Sigdhepatopati definert som ENTEN ferritin >1000mcg/L ELLER direkte bilirubin >0,4 mg/dL ved baseline hos pasienter >18 år; ELLER

F. Enhver av komplikasjonene nedenfor:

Komplikasjon - Kvalifisert for HSCT

• Vaso-okklusive kriser - Mer enn 1 sykehusinnleggelse per år mens du er på en terapeutisk dose sigdcellebehandling/medisinering
• Akutt brystsyndrom (ACS) - Enhver ACS under sigdcellebehandling/medisinering
• Osteonekrose av 2 eller flere ledd- Og på sigdcellebehandling/medisiner der total hemoglobin øker mindre enn 1 g/dL eller fosterhemoglobin øker <2,5 ganger baselinenivået
• Alloimmunisering av røde blodlegemer - Total hemoglobinøkning <1 g/dL under terapeutiske doser sigdcellebehandling/medisinering

Pasienter med beta-thalassemi som har grad 2 eller 3 jernoverskudd, bestemt av tilstedeværelsen av 2 eller flere av følgende:

• portalfibrose ved leverbiopsi
• utilstrekkelig chelateringshistorie (definert som manglende opprettholdelse av tilstrekkelig overholdelse av chelering med deferoksamin initiert innen 18 måneder etter den første transfusjonen og administrert subkutant i 8-10 timer minst 5 dager hver uke)

• hepatomegali på mer enn 2 cm under den kostokondrale marginen eller ved andre bildeskanninger

  2. Ikke sykdomsspesifikk

  • Alder >=4 år (>=18 år for fase 1-delen av studien)
  • 6/6 HLA-matchet familiedonor tilgjengelig
  • Evne til å forstå og villig til å signere et informert samtykke, samtykke innhentet fra mindreårige
  • Negativt serum eller urin -HCG, når det er aktuelt
  • Godta å bruke prevensjon gjennom hele studien og 12 måneder etter infusjon av legemiddelproduktet.
• Kvinnelige forsøkspersoner må godta å bruke en medisinsk akseptabel prevensjonsmetode som oral prevensjon, intrauterin enhet, barriere og sæddrepende middel, eller prevensjonsimplantat/-injeksjon fra start av screening til 12 måneder etter infusjon av legemiddelproduktet.

• Mannlige forsøkspersoner må godta å bruke effektiv prevensjon (inkludert kondomer) fra start av screening til 12 måneder etter infusjon av legemiddelproduktet.

  3. Pasienter og evne til å samtykke

  • Forsøkspersonen gir informert samtykke før oppstart av studieprosedyrer.

  • Emnet forstår og godtar å følge planlagte studieprosedyrer.

    4. Giver

Fullt matchede humane leukocyttantigen (HLA) donorer ved A, B, C og DR loci (8 av 8 eller 10 av 10) er ment for denne studien. Donorer som er 4 år eller eldre og >=20 kg, kvalifisert til å donere hematopoietiske stamceller, som i tillegg er villige til å donere blod for forskning, er kvalifisert for denne studien. Donorer vil bli evaluert i samsvar med eksisterende standard NIH-retningslinjer og prosedyrer for avgjørelse av kvalifisering og egnethet for klinisk donasjon. Vær oppmerksom på at deltakelse i denne studien tilbys til alle kvalifiserte givere, men er forkortet tittel: CD117 Antibody in MRD HCT for beta-globinforstyrrelser som ikke er nødvendig for en donor å foreta en stamcelledonasjon, så det er mulig at ikke alle givere vil registrere seg på denne studien.

UTSLUTTELSESKRITERIER:

Ekskluderingskriterier for mottakere

• ECOG-ytelsesstatus på 3 eller mer, eller Lanksy-ytelsesstatus på <40 (se vedlegg A).
• Diffusjonskapasitet for karbonmonoksid (DLCO) <35 % predikert (korrigert for hemoglobin og alveolarvolum).
• Baseline oksygenmetning på <85 % eller PaO2 <70
• Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon: <35 % estimert av ECHO
• Transaminaser >5x øvre normalgrense for alder
• Bevis på ukontrollerte bakterielle, virale eller soppinfeksjoner (tar for tiden medisiner og progresjon av kliniske symptomer) innen en måned før oppstart av kondisjoneringsregimet
• Større forventet sykdom eller organsvikt uforenlig med overlevelse fra PBSC-transplantasjon.
• Gravid eller ammende

Ekskluderingskriterier for givere

• Gravid eller ammende
• Kognitivt svekkede personer