将 JSP191（C-kit 抗体）加入非清髓性造血细胞移植治疗镰状细胞病和 β-地中海贫血

• 纳入标准：

接受者：患者必须满足纳入标准 1 下的一种疾病类别和所有标准 2

1. 具有疾病相关发病率或死亡率高风险的镰状细胞病患者，其定义为终末器官损伤（A、B、C、D 或 E）或并发症未通过镰状细胞特异性疗法改善（F）：

A. 中风定义为伴有脑 MRI 梗死或异常经颅多普勒检查 (>=200 m/s) 的具有临床意义的神经系统事件；或者

B. 由肌酐水平 >=1.5 倍正常上限（见下表）定义的镰状细胞相关肾功能不全，并且肾活检符合镰状细胞肾病或肾病综合征或肌酐清除率 <60mL/min/1.73m2 对于 <16 岁的患者或对于 >16 岁或需要腹膜透析或血液透析的患者，<50mL/min。 或者

年龄（岁） 正常血清肌酐上限（mg/dl）

<= 5 0.8

5 < 年龄 <= 10 1.0

10 < 年龄 <= 15 1.2

> 15 1.3

C. 血管闭塞危象后至少 3 周，>=18 岁患者的三尖瓣反流射流速度 (TRV) >=2.5 m/s；或者

D. 复发性三体异常勃起定义为至少两次持续 >=4 小时的勃起，涉及海绵体和海绵体；或者

E. 镰状肝病定义为基线时铁蛋白 >1000mcg/L 或直接胆红素 >0.4mg/dL，年龄 >18 岁；或者

F. 下列任何一种并发症：

并发症 - 有资格进行 HSCT

• 血管闭塞性危象——在接受治疗剂量的镰状细胞治疗/药物治疗时，每年入院次数超过 1 次
• 急性胸部综合征 (ACS) - 镰状细胞治疗/药物治疗期间的任何 ACS
• 2 个或更多关节的骨坏死 - 以及在镰状细胞治疗/药物治疗中总血红蛋白增加低于 1 g/dL 或胎儿血红蛋白增加 < 基线水平的 2.5 倍
• 红细胞同种免疫 - 总血红蛋白增加 <1 g/dL，同时接受治疗剂量的镰状细胞治疗/药物治疗

患有 2 级或 3 级铁过载的 β-地中海贫血患者，由以下 2 项或更多项确定：

• 肝活检门脉纤维化
• 不充分的螯合史（定义为在第一次输血后 18 个月内开始并每周至少 5 天皮下给药 8-10 小时的去铁胺螯合未能保持足够的依从性）

• 肋软骨缘以下大于 2 cm 的肝肿大或通过其他成像扫描

  2.非疾病特异性

  • 年龄 >=4 岁（研究的第 1 阶段部分 >=18 岁）
  • 提供 6/6 HLA 匹配的家庭供体
  • 能够理解并愿意签署知情同意书，获得未成年人的同意
  • 血清或尿液 -HCG 阴性（如适用）
  • 同意在整个研究期间和药物产品输注后 12 个月使用避孕措施。
• 女性受试者必须同意使用医学上可接受的节育方法，例如口服避孕药、宫内节育器、屏障和杀精子剂，或从筛选开始到药物产品输注后 12 个月的避孕植入/注射。

• 男性受试者必须同意从筛选开始到药物产品输注后 12 个月内使用有效的避孕措施（包括避孕套）。

  3. 患者和同意能力

  • 受试者在开始任何研究程序之前提供知情同意。

  • 受试者理解并同意遵守计划的研究程序。

    4.捐助者

A、B、C 和 DR 位点（8 个中的 8 个或 10 个中的 10 个）完全匹配的人类白细胞抗原 (HLA) 供体用于本研究。 4 岁或以上且 >=20 公斤、有资格捐献造血干细胞且愿意为研究献血的捐献者有资格参加本研究。 捐赠者将根据现有的标准 NIH 政策和程序进行评估，以确定临床捐赠的资格和适用性。 请注意，所有符合条件的捐赠者都可以参与这项研究，但标题缩写为：CD117 抗体在 MRD HCT 中用于治疗 β 珠蛋白疾病不需要捐赠者进行干细胞捐赠，因此可能并非所有捐赠者都会参加这项研究。

排除标准：

收件人排除标准

• ECOG 体能状态为 3 或以上，或 Lanksy 体能状态 <40（参见附录 A）。
• 一氧化碳扩散能力 (DLCO) < 预测值的 35%（根据血红蛋白和肺泡容积校正）。
• 基线氧饱和度 <85% 或 PaO2 <70
• 左心室射血分数：ECHO 估计 <35%
• 转氨酶 >5x 年龄正常上限
• 在开始预处理方案前一个月内有不受控制的细菌、病毒或真菌感染的证据（目前正在服用药物和临床症状进展）
• 与 PBSC 移植存活不相容的主要预期疾病或器官衰竭。
• 怀孕或哺乳

捐助者排除标准

• 怀孕或哺乳
• 认知障碍受试者