Toevoeging van JSP191 (C-kit-antilichaam) aan niet-myeloablatieve hematopoëtische celtransplantatie voor sikkelcelziekte en bèta-thalassemie

• INSLUITINGSCRITERIA:

Ontvanger: patiënten moeten voldoen aan één ziektecategorie onder inclusiecriterium 1 en alle criteria 2

1. Patiënten met sikkelcelziekte met een hoog risico op ziektegerelateerde morbiditeit of mortaliteit, gedefinieerd door een eindorgaanbeschadiging (A, B, C, D of E) of complicatie(s) die niet worden verbeterd door SIKKELCELSPECIFIEKE THERAPIEËN (F):

A. Beroerte gedefinieerd als een klinisch significante neurologische gebeurtenis die gepaard gaat met een infarct op cerebrale MRI OF een abnormaal transcraniaal Doppler-onderzoek (>=200 m/s); OF

B. Sikkelcelgerelateerde nierinsufficiëntie gedefinieerd door een creatininespiegel >=1,5 maal de bovengrens van normaal (zie onderstaande tabel) en een nierbiopsie consistent met sikkelcelnefropathie OF nefrotisch syndroom OF creatinineklaring <60 ml/min/1,73 m2 voor patiënten <16 jaar of <50 ml/min voor patiënten >16 jaar OF die peritoneale of hemodialyse nodig hebben. OF

Leeftijd (jaren) Bovengrens van normaal serumcreatinine (mg/dl)

<= 5 0,8

5 < leeftijd <= 10 1,0

10 < leeftijd <= 15 1.2

> 15 1.3

C. Tricuspid regurgitant jet velocity (TRV) van >=2,5 m/s bij patiënten >=18 jaar ten minste 3 weken na een vaso-occlusieve crisis; OF

D. Recidiverend tricorporaal priapisme gedefinieerd als ten minste twee episoden van een erectie van >=4 uur waarbij de corpora cavernosa en corpus spongiosa betrokken zijn; OF

E. Sikkelhepatopathie gedefinieerd als OFWEL ferritine >1000mcg/L OF direct bilirubine >0,4 mg/dL bij baseline bij patiënten >18 jaar; OF

F. Een van de onderstaande complicaties:

Complicatie - Komt in aanmerking voor HSCT

• Vaso-occlusieve crises - Meer dan 1 ziekenhuisopname per jaar terwijl u een therapeutische dosis sikkelcelbehandeling / medicatie gebruikt
• Acuut chest syndroom (ACS) - Elke ACS tijdens sikkelcelbehandeling / medicatie
• Osteonecrose van 2 of meer gewrichten- En bij sikkelcelbehandeling/medicatie waarbij de totale hemoglobinetoename minder is dan 1 g/dl of de foetale hemoglobinetoename <2,5 maal het basislijnniveau
• Allo-immunisatie van rode bloedcellen - Totale hemoglobinetoename <1 g / dL tijdens therapeutische doses sikkelcelbehandeling / medicatie

Patiënten met bèta-thalassemie die ijzerstapeling van graad 2 of 3 hebben, bepaald door de aanwezigheid van 2 of meer van de volgende:

• portale fibrose door leverbiopsie
• ontoereikende geschiedenis van chelatie (gedefinieerd als het niet handhaven van adequate therapietrouw met deferoxamine, gestart binnen 18 maanden na de eerste transfusie en subcutaan toegediend gedurende 8-10 uur, ten minste 5 dagen per week)

• hepatomegalie van meer dan 2 cm onder de costochondrale marge of door andere beeldvormende scans

  2. Niet ziektespecifiek

  • Leeftijden >=4 jaar (>=18 jaar voor fase 1 deel van de studie)
  • 6/6 HLA-gematchte familiedonor beschikbaar
  • Vermogen om te begrijpen en bereidheid om een ​​geïnformeerde toestemming te ondertekenen, toestemming verkregen van minderjarigen
  • Negatief serum of urine -HCG, indien van toepassing
  • Ga akkoord met het gebruik van anticonceptie gedurende de hele studie en 12 maanden na infusie van het geneesmiddel.
• Vrouwelijke proefpersonen moeten ermee instemmen om vanaf het begin van de screening tot 12 maanden na de infusie van het geneesmiddel een medisch aanvaardbare anticonceptiemethode te gebruiken, zoals een oraal anticonceptiemiddel, een spiraaltje en een zaaddodend middel, of een anticonceptie-implantaat/-injectie.

• Mannelijke proefpersonen moeten instemmen met het gebruik van effectieve anticonceptie (inclusief condooms) vanaf het begin van de screening tot 12 maanden na de infusie van het geneesmiddel.

  3. Patiënten en instemmingsvermogen

  • Proefpersoon geeft geïnformeerde toestemming voorafgaand aan de start van enige studieprocedures.

  • De proefpersoon begrijpt en stemt ermee in zich te houden aan de geplande onderzoeksprocedures.

    4. Donateur

Volledig gematchte humane leukocytenantigeen (HLA) donoren op A-, B-, C- en DR-loci (8 van de 8 of 10 van de 10) zijn bedoeld voor dit onderzoek. Donoren van 4 jaar of ouder en >=20 kg, die in aanmerking komen om hematopoëtische stamcellen te doneren, die bovendien bereid zijn om bloed te doneren voor onderzoek, komen in aanmerking voor deze studie. Donoren zullen worden beoordeeld in overeenstemming met de bestaande standaard NIH-beleidslijnen en -procedures voor het bepalen van geschiktheid en geschiktheid voor klinische donatie. Merk op dat deelname aan dit onderzoek wordt aangeboden aan alle in aanmerking komende donoren, maar afgekort is Titel: CD117 Antilichaam in MRD HCT voor bètaglobinestoornissen niet vereist voor een donor om een ​​stamceldonatie te doen, dus het is mogelijk dat niet alle donoren zich inschrijven voor deze studie.

UITSLUITINGSCRITERIA:

Criteria voor uitsluiting van ontvangers

• ECOG-prestatiestatus van 3 of meer, of Lanksy-prestatiestatus van <40 (zie bijlage A).
• Diffusiecapaciteit van koolmonoxide (DLCO) <35% voorspeld (gecorrigeerd voor hemoglobine en alveolair volume).
• Basislijn zuurstofverzadiging van <85% of PaO2 <70
• Linkerventrikelejectiefractie: <35% geschat door ECHO
• Transaminasen >5x bovengrens van normaal voor leeftijd
• Bewijs van ongecontroleerde bacteriële, virale of schimmelinfecties (momenteel medicijngebruik en progressie van klinische symptomen) binnen een maand voorafgaand aan het starten van het conditioneringsregime
• Ernstige verwachte ziekte of orgaanfalen onverenigbaar met overleving van PBSC-transplantatie.
• Zwanger of borstvoeding

Criteria voor uitsluiting van donoren

• Zwanger of borstvoeding
• Cognitief gehandicapte proefpersonen