Tilføjelse af JSP191 (C-kit antistof) til ikke-myeloablativ hæmatopoietisk celletransplantation for seglcellesygdom og beta-thalassæmi

• INKLUSIONSKRITERIER:

Modtager: Patienter skal opfylde én sygdomskategori under inklusionskriterier 1 og alle kriterier 2

1. Patienter med seglcellesygdom med høj risiko for sygdomsrelateret morbiditet eller dødelighed, defineret ved at have en endorganskade (A, B, C, D eller E) eller komplikation(er), der ikke afhjælpes af seglcellespecifikke TERAPIER (F):

A. Slagtilfælde defineret som en klinisk signifikant neurologisk hændelse, der er ledsaget af et infarkt på cerebral MRI ELLER en unormal transkraniel Doppler-undersøgelse (>=200 m/s); ELLER

B. Seglcelle-relateret nyreinsufficiens defineret ved et kreatininniveau >=1,5 gange den øvre grænse for normal (se tabel nedenfor) og nyrebiopsi i overensstemmelse med seglcelle nefropati ELLER nefrotisk syndrom ELLER kreatininclearance <60mL/min/1,73m2 til patienter <16 år eller <50 ml/min for patienter >16 år ELLER som kræver peritoneal eller hæmodialyse. ELLER

Alder (år) Øvre grænse for normalt serumkreatinin (mg/dl)

<= 5 0,8

5 < alder <= 10 1,0

10 < alder <= 15 1.2

> 15 1.3

C. Tricuspid regurgitant jethastighed (TRV) på >=2,5 m/s hos patienter >=18 år i alderen mindst 3 uger efter en vaso-okklusiv krise; ELLER

D. Tilbagevendende trikorporal priapisme defineret som mindst to episoder af en erektion, der varer >=4 timer, der involverer corpora cavernosa og corpus spongiosa; ELLER

E. Seglhepatopati defineret som ENTEN ferritin >1000mcg/L ELLER direkte bilirubin >0,4 mg/dL ved baseline hos patienter >18 år; ELLER

F. Enhver af nedenstående komplikationer:

Komplikation - berettiget til HSCT

• Vaso-okklusive kriser - Mere end 1 hospitalsindlæggelse om året under en terapeutisk dosis seglcellebehandling/medicin
• Akut brystsyndrom (ACS) - Enhver ACS under seglcellebehandling/medicinering
• Osteonekrose af 2 eller flere led- Og på seglcellebehandling/medicin, hvor total hæmoglobin stiger med mindre end 1 g/dL eller føtal hæmoglobin stiger <2,5 gange baseline niveauet
• Alloimmunisering af røde blodlegemer - Total hæmoglobinstigning <1 g/dL under terapeutiske doser seglcellebehandling/medicin

Patienter med beta-thalassæmi, som har grad 2 eller 3 jernoverbelastning, bestemt af tilstedeværelsen af ​​2 eller flere af følgende:

• portalfibrose ved leverbiopsi
• utilstrækkelig chelationsanamnese (defineret som manglende opretholdelse af tilstrækkelig overensstemmelse med chelation med deferoxamin påbegyndt inden for 18 måneder efter den første transfusion og administreret subkutant i 8-10 timer mindst 5 dage hver uge)

• hepatomegali på mere end 2 cm under costochondral margin eller ved andre billedscanninger

  2. Ikke sygdomsspecifik

  • Alder >=4 år (>=18 år for fase 1 del af undersøgelsen)
  • 6/6 HLA matchet familiedonor tilgængelig
  • Evne til at forstå og villig til at underskrive et informeret samtykke, samtykke opnået fra mindreårige
  • Negativt serum eller urin -HCG, når det er relevant
  • Accepter at bruge prævention gennem hele undersøgelsen og 12 måneder efter lægemiddelinfusion.
• Kvindelige forsøgspersoner skal acceptere at bruge en medicinsk acceptabel præventionsmetode, såsom oral prævention, intrauterin enhed, barriere og spermicid eller præventionsimplantat/-injektion fra start af screening til 12 måneder efter lægemiddelinfusion.

• Mandlige forsøgspersoner skal acceptere at bruge effektiv prævention (inklusive kondomer) fra start af screening til 12 måneder efter lægemiddelinfusion.

  3. Patienter og evne til at give samtykke

  • Forsøgspersonen giver informeret samtykke før påbegyndelse af undersøgelsesprocedurer.

  • Emnet forstår og accepterer at overholde planlagte undersøgelsesprocedurer.

    4. Donor

Fuldt matchede humane leukocytantigen (HLA) donorer ved A, B, C og DR loci (8 af 8 eller 10 af 10) er beregnet til denne undersøgelse. Donorer på 4 år eller ældre og >=20 kg, berettiget til at donere hæmatopoietiske stamceller, som desuden er villige til at donere blod til forskning, er berettiget til denne undersøgelse. Donorer vil blive evalueret i overensstemmelse med eksisterende standard NIH-politikker og -procedurer til bestemmelse af berettigelse og egnethed til klinisk donation. Bemærk, at deltagelse i denne undersøgelse tilbydes til alle kvalificerede donorer, men er forkortet titel: CD117 Antibody in MRD HCT for beta-globinsygdomme, der ikke er påkrævet for en donor at foretage en stamcelledonation, så det er muligt, at ikke alle donorer vil tilmelde sig dette studie.

EXKLUSIONSKRITERIER:

Udelukkelseskriterier for modtagere

• ECOG-ydeevnestatus på 3 eller mere, eller Lanksy-ydeevnestatus på <40 (se appendiks A).
• Diffusionskapacitet af carbonmonoxid (DLCO) <35 % forudsagt (korrigeret for hæmoglobin og alveolært volumen).
• Baseline iltmætning på <85 % eller PaO2 <70
• Venstre ventrikulær ejektionsfraktion: <35 % estimeret af ECHO
• Transaminaser >5x øvre grænse for normal for alder
• Bevis på ukontrollerede bakterielle, virale eller svampeinfektioner (i øjeblikket tager medicin og progression af kliniske symptomer) inden for en måned før påbegyndelse af konditioneringsregimet
• Større forventet sygdom eller organsvigt uforenelig med overlevelse fra PBSC-transplantation.
• Gravid eller ammende

Kriterier for udelukkelse af donorer

• Gravid eller ammende
• Kognitivt svækkede forsøgspersoner