Zugabe von JSP191 (C-kit-Antikörper) zur nichtmyeloablativen hämatopoetischen Zelltransplantation bei Sichelzellanämie und Beta-Thalassämie

• EINSCHLUSSKRITERIEN:

Empfänger: Patienten müssen eine Krankheitskategorie unter Einschlusskriterium 1 und alle Kriterien 2 erfüllen

1. Patienten mit Sichelzellenanämie mit hohem Risiko für krankheitsbedingte Morbidität oder Mortalität, definiert durch einen Endorganschaden (A, B, C, D oder E) oder Komplikation(en), die durch SICHELZELLSPEZIFISCHE THERAPIEN nicht gebessert werden (F):

A. Schlaganfall definiert als ein klinisch signifikantes neurologisches Ereignis, das von einem Infarkt im zerebralen MRT ODER einer anormalen transkraniellen Doppler-Untersuchung (>=200 m/s) begleitet wird; ODER

B. Sichelzellenbedingte Niereninsuffizienz, definiert durch einen Kreatininspiegel >=1,5-mal die Obergrenze des Normalwerts (siehe Tabelle unten) und Nierenbiopsie im Einklang mit Sichelzellennephropathie ODER nephrotischem Syndrom ODER Kreatinin-Clearance <60 ml/min/1,73 m2 für Patienten < 16 Jahre oder < 50 ml/min für Patienten > 16 Jahre ODER die eine Peritoneal- oder Hämodialyse benötigen. ODER

Alter (Jahre) Obergrenze des normalen Serumkreatinins (mg/dl)

<= 5 0,8

5 < Alter <= 10 1,0

10 < Alter <= 15 1.2

> 15 1.3

C. Trikuspidal-Regurgitationsstrahlgeschwindigkeit (TRV) von >=2,5 m/s bei Patienten >=18 Jahre mindestens 3 Wochen nach einer vasookklusiven Krise; ODER

D. Rezidivierender trikorporaler Priapismus, definiert als mindestens zwei Episoden einer Erektion, die >= 4 Stunden dauert und die Corpora cavernosa und Corpus spongiosa betrifft; ODER

E. Sichelhepatopathie, definiert als ENTWEDER Ferritin > 1000 mcg/L ODER direktes Bilirubin > 0,4 ​​mg/dl zu Studienbeginn bei Patienten > 18 Jahre; ODER

F. Eine der folgenden Komplikationen:

Komplikation – Für HSCT geeignet

• Vaso-okklusive Krisen – Mehr als 1 Krankenhauseinweisung pro Jahr während einer therapeutischen Dosis einer Sichelzellenbehandlung/Medikamente
• Akutes Thoraxsyndrom (ACS) – Jedes ACS während einer Behandlung mit Sichelzellen/Medikamenten
• Osteonekrose von 2 oder mehr Gelenken – und bei Sichelzellenbehandlung/Medikamenten, bei denen das Gesamthämoglobin um weniger als 1 g/dL ansteigt oder das fötale Hämoglobin auf < das 2,5-fache des Ausgangswerts ansteigt
• Erythrozyten-Alloimmunisierung – Anstieg des Gesamthämoglobins <1 g/dL während einer therapeutischen Dosis einer Sichelzellenbehandlung/Medikamente

Patienten mit Beta-Thalassämie, die eine Eisenüberladung Grad 2 oder 3 haben, bestimmt durch das Vorhandensein von 2 oder mehr der folgenden:

• portale Fibrose durch Leberbiopsie
• unzureichende Chelatbildung in der Anamnese (definiert als Unfähigkeit, eine angemessene Compliance mit der Chelatbildung mit Deferoxamin aufrechtzuerhalten, die innerhalb von 18 Monaten nach der ersten Transfusion begonnen und an mindestens 5 Tagen pro Woche für 8-10 Stunden subkutan verabreicht wurde)

• Hepatomegalie von mehr als 2 cm unterhalb des costochondralen Randes oder durch andere bildgebende Scans

  2. Nicht krankheitsspezifisch

  • Alter >=4 Jahre (>=18 Jahre für Phase-1-Teil der Studie)
  • 6/6 HLA-abgestimmter Familienspender verfügbar
  • Fähigkeit zu verstehen und bereit, eine informierte Zustimmung zu unterzeichnen, Zustimmung von Minderjährigen erhalten
  • Negatives Serum- oder Urin-HCG, falls zutreffend
  • Stimmen Sie zu, die Geburtenkontrolle während der gesamten Studie und 12 Monate nach der Infusion des Arzneimittels zu verwenden.
• Weibliche Probanden müssen zustimmen, eine medizinisch akzeptable Methode der Empfängnisverhütung wie orale Kontrazeptiva, Intrauterinpessar, Barriere- und Spermizid oder kontrazeptive Implantate / Injektionen vom Beginn des Screenings bis 12 Monate nach der Infusion des Arzneimittels anzuwenden.

• Männliche Probanden müssen zustimmen, vom Beginn des Screenings bis 12 Monate nach der Infusion des Arzneimittels eine wirksame Verhütung (einschließlich Kondome) zu verwenden.

  3. Patienten und Einwilligungsfähigkeit

  • Der Proband gibt vor Beginn von Studienverfahren seine Einverständniserklärung ab.

  • Der Proband versteht und stimmt zu, die geplanten Studienverfahren einzuhalten.

    4. Spender

Für diese Studie sind vollständig übereinstimmende humane Leukozytenantigen (HLA)-Spender an A-, B-, C- und DR-Loci (8 von 8 oder 10 von 10) vorgesehen. Spender ab 4 Jahren und >= 20 kg, die zur Spende von hämatopoetischen Stammzellen berechtigt sind und zusätzlich bereit sind, Blut für Forschungszwecke zu spenden, sind für diese Studie geeignet. Spender werden gemäß den bestehenden Standard-NIH-Richtlinien und -Verfahren zur Bestimmung der Eignung und Eignung für eine klinische Spende bewertet. Beachten Sie, dass die Teilnahme an dieser Studie allen geeigneten Spendern angeboten wird, aber der abgekürzte Titel: CD117-Antikörper in MRD HCT für Beta-Globin-Erkrankungen für einen Spender nicht erforderlich ist, um eine Stammzellenspende vorzunehmen, sodass es möglich ist, dass sich nicht alle Spender für die Studie anmelden diese Studie.

AUSSCHLUSSKRITERIEN:

Ausschlusskriterien für Empfänger

• ECOG-Leistungsstatus von 3 oder mehr oder Lanksy-Leistungsstatus von <40 (siehe Anhang A).
• Diffusionskapazität von Kohlenmonoxid (DLCO) < 35 % vorhergesagt (korrigiert für Hämoglobin und Alveolarvolumen).
• Baseline-Sauerstoffsättigung < 85 % oder PaO2 < 70
• Linksventrikuläre Ejektionsfraktion: <35 %, geschätzt von ECHO
• Transaminasen >5x obere Altersgrenze
• Nachweis von unkontrollierten bakteriellen, viralen oder Pilzinfektionen (aktuelle Einnahme von Medikamenten und Fortschreiten der klinischen Symptome) innerhalb eines Monats vor Beginn des Konditionierungsschemas
• Schwerwiegende erwartete Krankheit oder Organversagen, die mit dem Überleben nach PBSC-Transplantation nicht vereinbar sind.
• Schwanger oder stillend

Spenderausschlusskriterien

• Schwanger oder stillend
• Kognitiv beeinträchtigte Personen