Adição de JSP191 (Anticorpo C-kit) ao Transplante de Células Hematopoiéticas Não Mieloablativas para Doença Falciforme e Talassemia Beta

• CRITÉRIO DE INCLUSÃO:

Destinatário: os pacientes devem preencher uma categoria de doença sob os critérios de inclusão 1 e todos os critérios 2

1. Pacientes com doença falciforme com alto risco de morbidade ou mortalidade relacionada à doença, definida por ter um dano de órgão-alvo (A, B, C, D ou E) ou complicação(ões) não melhorada por TERAPIAS ESPECÍFICAS PARA CÉLULAS FALCIFORMES (F):

A. AVC definido como um evento neurológico clinicamente significativo que é acompanhado por um infarto na RM cerebral OU um exame Doppler transcraniano anormal (>=200 m/s); OU

B. Insuficiência renal relacionada com células falciformes definida por um nível de creatinina >=1,5 vezes o limite superior do normal (ver tabela abaixo) e biópsia renal consistente com nefropatia falciforme OU síndrome nefrótica OU depuração de creatinina <60mL/min/1,73m2 para pacientes <16 anos de idade ou <50mL/min para pacientes >16 anos de idade OU que requerem peritoneal ou hemodiálise. OU

Idade (anos) Limite superior da creatinina sérica normal (mg/dl)

<= 5 0,8

5 < idade <= 10 1,0

10 < idade <= 15 1,2

> 15 1.3

C. Velocidade do jato regurgitante tricúspide (TRV) de >=2,5 m/s em pacientes >=18 anos de idade pelo menos 3 semanas após uma crise vaso-oclusiva; OU

D. Priapismo tricorporal recorrente definido como pelo menos dois episódios de uma ereção com duração >=4 horas envolvendo os corpos cavernosos e o corpo esponjoso; OU

E. Hepapatia falciforme definida como ferritina >1.000mcg/L OU bilirrubina direta >0,4 mg/dL no início do estudo em pacientes >18 anos de idade; OU

F. Qualquer uma das complicações abaixo:

Complicação - Elegível para HSCT

• Crises vaso-oclusivas- Mais de 1 internação por ano durante o tratamento/medicação com dose terapêutica de anemia falciforme
• Síndrome torácica aguda (SCA) - Qualquer SCA durante tratamento/medicação para células falciformes
• Osteonecrose de 2 ou mais articulações - E em tratamento/medicação para células falciformes, onde a hemoglobina total aumenta menos de 1 g/dL ou a hemoglobina fetal aumenta <2,5 vezes o nível basal
• Aloimunização de hemácias - Aumento total da hemoglobina <1 g/dL enquanto em doses terapêuticas de tratamento/medicação para células falciformes

Pacientes com talassemia beta com sobrecarga de ferro grau 2 ou 3, determinada pela presença de 2 ou mais dos seguintes:

• fibrose portal por biópsia hepática
• história de quelação inadequada (definida como falha em manter adesão adequada à quelação com deferoxamina iniciada dentro de 18 meses após a primeira transfusão e administrada por via subcutânea por 8-10 horas pelo menos 5 dias por semana)

• hepatomegalia maior que 2 cm abaixo da margem costocondral ou por outros exames de imagem

  2. Doença não específica

  • Idades >=4 anos (>=18 anos para a parte da fase 1 do estudo)
  • Doador familiar HLA compatível 6/6 disponível
  • Capacidade de compreensão e disposição para assinar um consentimento informado, consentimento obtido de menores
  • Soro ou urina negativo -HCG, quando aplicável
  • Concordar em usar o controle de natalidade durante todo o estudo e 12 meses após a infusão do medicamento.
• As mulheres devem concordar em usar um método anticoncepcional clinicamente aceitável, como contraceptivo oral, dispositivo intrauterino, barreira e espermicida, ou implante/injeção anticoncepcional desde o início da triagem até 12 meses após a infusão do medicamento.

• Indivíduos do sexo masculino devem concordar em usar métodos contraceptivos eficazes (incluindo preservativos) desde o início da triagem até 12 meses após a infusão do medicamento.

  3. Doentes e capacidade de consentimento

  • O sujeito fornece consentimento informado antes do início de qualquer procedimento do estudo.

  • O sujeito entende e concorda em cumprir os procedimentos de estudo planejados.

    4. Doador

Doadores de antígeno leucocitário humano (HLA) totalmente compatíveis nos loci A, B, C e DR (8 de 8 ou 10 de 10) são destinados a este estudo. Doadores com 4 anos ou mais e >=20 kg, elegíveis para doar células-tronco hematopoiéticas, que também desejam doar sangue para pesquisa, são elegíveis para este estudo. Os doadores serão avaliados de acordo com as políticas e procedimentos padrão existentes do NIH para determinação da elegibilidade e adequação para doação clínica. Observe que a participação neste estudo é oferecida a todos os doadores elegíveis, mas é um título abreviado: CD117 Antibody in MRD HCT para distúrbios da globina beta não é necessário para um doador fazer uma doação de células-tronco, portanto, é possível que nem todos os doadores se inscrevam no este estudo.

CRITÉRIO DE EXCLUSÃO:

Critérios de exclusão de destinatário

• Status de desempenho ECOG de 3 ou mais, ou status de desempenho Lanksy <40 (consulte o Apêndice A).
• Capacidade de difusão do monóxido de carbono (DLCO) <35% do previsto (corrigido para hemoglobina e volume alveolar).
• Saturação basal de oxigênio <85% ou PaO2 <70
• Fração de ejeção do ventrículo esquerdo: <35% estimado por ECO
• Transaminases >5x limite superior do normal para a idade
• Evidência de infecções bacterianas, virais ou fúngicas descontroladas (atualmente tomando medicação e progressão dos sintomas clínicos) dentro de um mês antes de iniciar o regime de condicionamento
• Doença antecipada grave ou falência de órgão incompatível com a sobrevivência do transplante de PBSC.
• Grávida ou amamentando

Critérios de exclusão de doadores

• Grávida ou amamentando
• Sujeitos com deficiência cognitiva