JSP191 (C-kit antitest) hozzáadása a nem myeloablatív vérképzőszervi sejttranszplantációhoz sarlósejtes betegség és béta-talaszémia esetén

• BEVÉTEL KRITÉRIUMAI:

Recipiens: a betegeknek meg kell felelniük egy betegségkategóriának az 1. felvételi kritérium és az összes 2. kritérium alapján

1. Sarlósejtes analízisben szenvedő betegek, akiknél nagy a betegséggel összefüggő morbiditás vagy mortalitás kockázata, amelyet a sarlósejtes SPECIFIKUS TERÁPIÁK által nem javuló végszervkárosodás (A, B, C, D vagy E) vagy szövődmény(ek) határoznak meg (F):

A. A stroke klinikailag jelentős neurológiai eseményként definiálva, amelyet agyi MRI-n infarktus VAGY kóros koponyán átnyúló Doppler vizsgálat kísér (>=200 m/s); VAGY

B. Sarlósejtes veseelégtelenség, amelyet a kreatininszint >=1,5-szerese a normálérték felső határának (lásd az alábbi táblázatot) és a sarlósejtes nefropátiával összhangban lévő vesebiopszia, VAGY nephrosis szindróma VAGY kreatinin-clearance <60 ml/perc/1,73 m2. 16 évesnél fiatalabb betegeknél vagy <50 ml/percnél 16 évesnél idősebb betegeknél VAGY peritoneális vagy hemodialízisre szoruló betegeknél. VAGY

Életkor (év) A normál szérum kreatinin felső határa (mg/dl)

<= 5 0,8

5 < életkor <= 10 1.0

10 < életkor <= 15 1.2

> 15 1.3

C. Tricuspidalis regurgitáns sugár sebessége (TRV) >=2,5 m/s 18 év feletti betegeknél legalább 3 héttel vasocclusiv krízis után; VAGY

D. Ismétlődő tricorporalis priapizmus, amelyet legalább két epizódként definiálnak, amely a corpora cavernosát és a corpus spongiosát is érinti, és 4 óránál hosszabb ideig tart; VAGY

E. Sarlós májgyulladás VAGY 1000 mcg/l feletti ferritin VAGY direkt bilirubin >0,4 mg/dl a kiinduláskor 18 évesnél idősebb betegeknél; VAGY

F. Az alábbi komplikációk bármelyike:

Komplikáció – HSCT-re jogosult

• Vaso-okkluzív krízisek – Évente több mint 1 kórházi felvétel terápiás dózisú sarlósejtes kezelés/gyógyszeres kezelés alatt
• Akut mellkasi szindróma (ACS) – Bármilyen ACS sarlósejtes kezelés/gyógyszeres kezelés alatt
• 2 vagy több ízület osteonekrózisa – És sarlósejtes kezelés/gyógyszeres kezelés esetén, ahol a teljes hemoglobinszint emelkedése kevesebb, mint 1 g/dl, vagy a magzati hemoglobin a kiindulási szint <2,5-szeresére emelkedik
• Vörösvérsejt alloimmunizáció – A teljes hemoglobinszint emelkedése <1 g/dl terápiás dózisú sarlósejtes kezelés/gyógyszeres kezelés alatt

Beta-thalassemiában szenvedő betegek, akiknél 2. vagy 3. fokozatú vastúlterhelés áll fenn, amelyet az alábbiak közül kettő vagy több jelenléte határoz meg:

• portális fibrózis májbiopsziával
• nem megfelelő kelátképző anamnézis (úgy definiálva, hogy az első transzfúziót követő 18 hónapon belül megkezdett és 8-10 órán keresztül szubkután beadott deferoxaminnal nem sikerült megfelelően fenntartani a kelátképzést, minden héten legalább 5 napon keresztül)

• hepatomegalia több mint 2 cm-rel a costochondralis szegély alatt vagy más képalkotó vizsgálattal

  2. Nem betegség-specifikus

  • Életkor >=4 év (>=18 év a vizsgálat 1. fázisában)
  • 6/6 HLA illesztett családi donor elérhető
  • Képes megérteni és aláírni a tájékozott beleegyezést, kiskorúaktól kapott hozzájárulást
  • Negatív szérum vagy vizelet -HCG, adott esetben
  • Fogadja el, hogy fogamzásgátlást alkalmaz a vizsgálat során és 12 hónappal a gyógyszerkészítmény infúzióját követően.
• A női alanyoknak bele kell egyezniük abba, hogy orvosilag elfogadható fogamzásgátlási módszert, például orális fogamzásgátlót, méhen belüli eszközt, gátat és spermicidet vagy fogamzásgátló implantátumot/injekciót alkalmaznak a szűrés kezdetétől a gyógyszerkészítmény infúzióját követő 12 hónapig.

• A férfi alanyoknak bele kell állniuk a hatékony fogamzásgátlás (beleértve az óvszert is) alkalmazásába a szűrés kezdetétől a gyógyszerkészítmény beadását követő 12 hónapig.

  3. A betegek és a beleegyezési képesség

  • Az alany tájékozott beleegyezését adja a vizsgálati eljárások megkezdése előtt.

  • Az alany megérti és vállalja, hogy betartja a tervezett tanulmányi eljárásokat.

    4. Donor

Ebben a vizsgálatban az A, B, C és DR lókuszok (8/8 vagy 10/10) teljesen megfelelő humán leukocita antigén (HLA) donorokat szánnak. A 4 éves vagy annál idősebb és 20 kg feletti donorok jogosultak vérképző őssejtek adományozására, akik emellett hajlandóak vért adni kutatási célokra. A donorokat a klinikai adományozásra való alkalmasság és alkalmasság megállapítására vonatkozó, meglévő szabványos NIH szabályzatokkal és eljárásokkal összhangban értékelik. Vegye figyelembe, hogy ebben a vizsgálatban minden jogosult donor részt vehet, de rövidített címe: CD117 antitest az MRD HCT-ben béta-globin rendellenességek esetén, nem szükséges a donornak az őssejt-adományozáshoz, így lehetséges, hogy nem minden donor jelentkezik be. ez a tanulmány.

KIZÁRÁSI KRITÉRIUMOK:

Címzett kizárási feltételei

• Az ECOG teljesítmény állapota 3 vagy több, vagy a Lanksy teljesítmény állapota <40 (lásd az A. függeléket).
• A szén-monoxid diffúziós kapacitása (DLCO) <35% előre jelzett (hemoglobinra és alveoláris térfogatra korrigálva).
• Kiindulási oxigéntelítettség <85% vagy PaO2 <70
• Bal kamrai ejekciós frakció: <35% az ECHO becslése szerint
• Transzaminázok > 5-szöröse a normál életkor felső határának
• Kontrollálatlan bakteriális, vírusos vagy gombás fertőzések (jelenleg gyógyszeres kezelés és a klinikai tünetek előrehaladása) bizonyítéka a kondicionáló kezelés megkezdése előtt egy hónapon belül
• Súlyos várható betegség vagy szervi elégtelenség, amely összeegyeztethetetlen a PBSC-transzplantáció túlélésével.
• Terhes vagy szoptató

A donor kizárási kritériumai

• Terhes vagy szoptató
• Kognitívan sérült alanyok