Adición de JSP191 (anticuerpo C-kit) al trasplante de células hematopoyéticas no mieloablativas para la enfermedad de células falciformes y la talasemia beta

• CRITERIOS DE INCLUSIÓN:

Receptor: los pacientes deben cumplir una categoría de enfermedad según el criterio de inclusión 1 y todos los criterios 2

1. Pacientes con enfermedad de células falciformes con alto riesgo de morbilidad o mortalidad relacionada con la enfermedad, definida por tener un daño en el órgano terminal (A, B, C, D o E) o complicación(es) que no mejoran con las TERAPIAS ESPECÍFICAS PARA LA CÉLULAS FALCIFORMES (F):

A. Accidente cerebrovascular definido como un evento neurológico clínicamente significativo que se acompaña de un infarto en la MRI cerebral O un examen Doppler transcraneal anormal (>=200 m/s); O

B. Insuficiencia renal relacionada con la anemia drepanocítica definida por un nivel de creatinina >=1,5 veces el límite superior normal (consulte la tabla a continuación) y una biopsia renal compatible con nefropatía drepanocítica O síndrome nefrótico O aclaramiento de creatinina <60 ml/min/1,73 m2 para pacientes <16 años de edad o <50 ml/min para pacientes >16 años de edad O que requieren peritoneal o hemodiálisis. O

Edad (Años) Límite superior de creatinina sérica normal (mg/dl)

<= 5 0,8

5 < edad <= 10 1,0

10 < edad <= 15 1,2

> 15 1.3

C. Velocidad del chorro regurgitante tricuspídeo (TRV) >=2,5 m/s en pacientes >=18 años de edad al menos 3 semanas después de una crisis vasooclusiva; O

D. Priapismo tricorporal recurrente definido como al menos dos episodios de una erección que duran >=4 horas que involucran los cuerpos cavernosos y el cuerpo esponjoso; O

E. Hepatopatía falciforme definida como ferritina >1000 mcg/L O bilirrubina directa >0,4 mg/dL al inicio en pacientes >18 años de edad; O

F. Cualquiera de las siguientes complicaciones:

Complicación - Elegible para HSCT

• Crisis vaso-oclusivas: más de 1 hospitalización por año mientras se recibe una dosis terapéutica de tratamiento/medicamento para la anemia drepanocítica
• Síndrome torácico agudo (ACS, por sus siglas en inglés): cualquier SCA durante el tratamiento/medicación de células falciformes
• Osteonecrosis de 2 o más articulaciones- Y en tratamiento/medicación de células falciformes donde la hemoglobina total aumenta menos de 1 g/dL o la hemoglobina fetal aumenta <2.5 veces el nivel inicial
• Aloinmunización de glóbulos rojos: aumento de la hemoglobina total <1 g/dl mientras se reciben dosis terapéuticas de tratamiento/medicación para la anemia drepanocítica

Pacientes con talasemia beta que tienen sobrecarga de hierro de grado 2 o 3, determinada por la presencia de 2 o más de los siguientes:

• fibrosis portal por biopsia hepática
• historial de quelación inadecuado (definido como el fracaso para mantener un cumplimiento adecuado con la quelación con deferoxamina iniciada dentro de los 18 meses posteriores a la primera transfusión y administrada por vía subcutánea durante 8-10 horas al menos 5 días a la semana)

• hepatomegalia de más de 2 cm por debajo del margen costocondral o por otras exploraciones de imagen

  2. Enfermedad no específica

  • Edades >=4 años (>=18 años para la parte de la fase 1 del estudio)
  • 6/6 donante familiar HLA compatible disponible
  • Capacidad de comprensión y disposición a firmar un consentimiento informado, asentimiento obtenido de menores
  • Suero u orina negativo -HCG, cuando corresponda
  • Aceptar el uso de métodos anticonceptivos durante todo el estudio y 12 meses después de la infusión del medicamento.
• Las mujeres deben aceptar usar un método anticonceptivo médicamente aceptable, como anticonceptivo oral, dispositivo intrauterino, barrera y espermicida, o implante/inyección anticonceptivos desde el inicio de la selección hasta 12 meses después de la infusión del medicamento.

• Los sujetos masculinos deben aceptar usar métodos anticonceptivos efectivos (incluidos los condones) desde el inicio de la selección hasta 12 meses después de la infusión del medicamento.

  3. Pacientes y Capacidad para Consentir

  • El sujeto proporciona su consentimiento informado antes del inicio de cualquier procedimiento de estudio.

  • El sujeto comprende y acepta cumplir con los procedimientos de estudio planificados.

    4. Donante

Los donantes de antígeno leucocitario humano (HLA) totalmente compatibles en los loci A, B, C y DR (8 de 8 o 10 de 10) están destinados a este estudio. Los donantes de 4 años o más y >=20 kg, elegibles para donar células madre hematopoyéticas, que además estén dispuestos a donar sangre para investigación, son elegibles para este estudio. Los donantes serán evaluados de acuerdo con las Políticas y Procedimientos Estándar NIH existentes para determinar la elegibilidad e idoneidad para la donación clínica. Tenga en cuenta que la participación en este estudio se ofrece a todos los donantes elegibles, pero no se requiere Título abreviado: Anticuerpo CD117 en MRD HCT para trastornos de beta globina para que un donante haga una donación de células madre, por lo que es posible que no todos los donantes se inscriban en este estudio.

CRITERIO DE EXCLUSIÓN:

Criterios de exclusión de destinatarios

• Estado funcional ECOG de 3 o más, o estado funcional Lanksy de <40 (Ver Apéndice A).
• Capacidad de difusión de monóxido de carbono (DLCO) <35% del valor teórico (corregido por hemoglobina y volumen alveolar).
• Saturación de oxígeno basal <85% o PaO2 <70
• Fracción de eyección del ventrículo izquierdo: <35% estimada por ECHO
• Transaminasas >5 veces el límite superior de lo normal para la edad
• Evidencia de infecciones bacterianas, virales o fúngicas no controladas (actualmente tomando medicamentos y progresión de los síntomas clínicos) dentro de un mes antes de comenzar el régimen de acondicionamiento
• Enfermedad importante anticipada o insuficiencia orgánica incompatible con la supervivencia del trasplante de PBSC.
• embarazada o amamantando

Criterios de exclusión de donantes

• embarazada o amamantando
• Sujetos con deterioro cognitivo