Добавление JSP191 (антитело C-kit) к немиелоаблативной трансплантации гемопоэтических клеток при серповидноклеточной анемии и бета-талассемии

• КРИТЕРИИ ВКЛЮЧЕНИЯ:

Получатель: пациенты должны соответствовать одной категории заболевания по критериям включения 1 и всем критериям 2.

1. Пациенты с серповидно-клеточной анемией с высоким риском заболеваемости или смертности, связанной с заболеванием, определяемым по поражению органов-мишеней (A, B, C, D или E) или осложнению (осложнениям), не купируемому серповидно-клеточной терапией. (Ф):

А. Инсульт, определяемый как клинически значимое неврологическое событие, которое сопровождается инфарктом на МРТ головного мозга ИЛИ аномальным транскраниальным допплеровским исследованием (>=200 м/с); ИЛИ

B. Связанная с серповидноклеточной анемией почечная недостаточность, определяемая уровнем креатинина >=1,5 раза выше верхней границы нормы (см. таблицу ниже) и биопсией почки, соответствующей серповидноклеточной нефропатии ИЛИ нефротическому синдрому ИЛИ клиренсу креатинина <60 мл/мин/1,73 м2 для пациентов младше 16 лет или <50 мл/мин для пациентов старше 16 лет ИЛИ нуждающихся в перитонеальном или гемодиализе. ИЛИ

Возраст (лет) Верхний предел нормального уровня креатинина в сыворотке (мг/дл)

<= 5 0,8

5 < возраст <= 10 1,0

10 < возраст <= 15 1,2

> 15 1,3

C. Скорость трикуспидальной регургитации (TRV) >=2,5 м/с у пациентов >=18 лет по крайней мере через 3 недели после вазоокклюзионного криза; ИЛИ

D. Рецидивирующий трикорпоральный приапизм, определяемый как минимум два эпизода эрекции продолжительностью >=4 часов с вовлечением кавернозных и губчатых тел; ИЛИ

E. Серповидная гепатопатия, определяемая как ЛИБО ферритин > 1000 мкг/л, ЛИБО прямой билирубин > 0,4 ​​мг/дл на исходном уровне у пациентов старше 18 лет; ИЛИ

F. Любое из следующих осложнений:

Осложнение - подходит для HSCT

• Вазоокклюзионные кризы — более 1 госпитализации в год при приеме терапевтической дозы серповидно-клеточной терапии/лекарств.
• Острый грудной синдром (ОКС) – любой ОКС во время лечения серповидно-клеточной анемии/лекарств.
• Остеонекроз 2 или более суставов- И при лечении серповидно-клеточной анемии/лекарствах, когда общий гемоглобин повышается менее чем на 1 г/дл или фетальный гемоглобин повышается <2,5 раза по сравнению с исходным уровнем
• Аллоиммунизация эритроцитов — повышение общего гемоглобина <1 г/дл при применении терапевтических доз серповидно-клеточной терапии/лекарств.

Пациенты с бета-талассемией, у которых имеется перегрузка железом 2 или 3 степени, определяемая наличием 2 или более из следующих признаков:

• портальный фиброз при биопсии печени
• неадекватная история хелатирования (определяемая как неспособность поддерживать адекватное соблюдение хелатирования дефероксамином, начатого в течение 18 месяцев после первой трансфузии и вводимого подкожно в течение 8-10 часов не менее 5 дней в неделю)

• гепатомегалия более чем на 2 см ниже реберно-хрящевого края или при других визуализирующих сканированиях

  2. Неспецифическое заболевание

  • Возраст >=4 лет (>=18 лет для фазы 1 исследования)
  • Доступен семейный донор 6/6 HLA-совместимости
  • Способность понимать и желание подписать информированное согласие, согласие, полученное от несовершеннолетних
  • Отрицательный результат в сыворотке или моче - ХГЧ, если применимо
  • Согласитесь использовать противозачаточные средства на протяжении всего исследования и 12 месяцев после инфузии лекарственного препарата.
• Субъекты женского пола должны дать согласие на использование приемлемого с медицинской точки зрения метода контроля над рождаемостью, такого как оральные контрацептивы, внутриматочные спирали, барьеры и спермициды или противозачаточные имплантаты/инъекции, с начала скрининга и в течение 12 месяцев после введения лекарственного препарата.

• Субъекты мужского пола должны дать согласие на использование эффективных средств контрацепции (включая презервативы) с начала скрининга и в течение 12 месяцев после введения лекарственного препарата.

  3. Пациенты и способность давать согласие

  • Субъект предоставляет информированное согласие до начала любых процедур исследования.

  • Субъект понимает и соглашается соблюдать запланированные процедуры исследования.

    4. Донор

Для этого исследования предназначены полностью совместимые доноры человеческого лейкоцитарного антигена (HLA) по локусам A, B, C и DR (8 из 8 или 10 из 10). Доноры в возрасте 4 лет и старше и >=20 кг, имеющие право на донорство гемопоэтических стволовых клеток, которые дополнительно готовы сдать кровь для исследований, имеют право на участие в этом исследовании. Доноры будут оцениваться в соответствии с существующими стандартными политиками и процедурами NIH для определения права и пригодности для клинического донорства. Обратите внимание, что участие в этом исследовании предлагается всем подходящим донорам, но его сокращенное название: Антитело CD117 в MRD HCT для нарушений бета-глобина не требуется для донора, чтобы сделать донорство стволовых клеток, поэтому возможно, что не все доноры будут зарегистрированы. эта учеба.

КРИТЕРИЙ ИСКЛЮЧЕНИЯ:

Критерии исключения получателя

• Функциональный статус ECOG 3 или более или статус Lanksy <40 (см. Приложение A).
• Диффузионная способность монооксида углерода (DLCO) <35% от ожидаемого (с поправкой на гемоглобин и альвеолярный объем).
• Исходное насыщение кислородом <85% или PaO2 <70
• Фракция выброса левого желудочка: <35% по оценке ЭХО
• Трансаминазы > 5-кратного верхнего предела возрастной нормы
• Признаки неконтролируемых бактериальных, вирусных или грибковых инфекций (в настоящее время прием лекарств и прогрессирование клинических симптомов) в течение одного месяца до начала режима кондиционирования
• Ожидаемое серьезное заболевание или органная недостаточность, несовместимые с выживанием после трансплантации PBSC.
• Беременные или кормящие грудью

Критерии исключения доноров

• Беременные или кормящие грудью
• Субъекты с когнитивными нарушениями