Dodanie JSP191 (przeciwciało C-kit) do niemieloablacyjnego przeszczepu komórek krwiotwórczych w przypadku niedokrwistości sierpowatokrwinkowej i talasemii beta

• KRYTERIA PRZYJĘCIA:

Odbiorca: pacjenci muszą spełniać jedną kategorię choroby w ramach kryterium włączenia 1 i wszystkich kryteriów 2

1. Pacjenci z niedokrwistością sierpowatokrwinkową z wysokim ryzykiem zachorowalności lub śmiertelności związanej z chorobą, zdefiniowaną jako uszkodzenie narządów końcowych (A, B, C, D lub E) lub powikłanie(-a) nieulepszone przez TERAPIE SPECYFICZNE NA KLEJNOKARMIĘ SIERPOWA (F):

A. Udar zdefiniowany jako klinicznie istotne zdarzenie neurologiczne, któremu towarzyszy zawał w MRI mózgu LUB nieprawidłowe przezczaszkowe badanie dopplerowskie (>=200 m/s); LUB

B. Sierpowatokrwinkowa niewydolność nerek określona przez stężenie kreatyniny >=1,5-krotność górnej granicy normy (patrz tabela poniżej) i biopsję nerki odpowiadającą nefropatii sierpowatokrwinkowej LUB zespołowi nerczycowemu LUB klirensowi kreatyniny <60 ml/min/1,73 m2 dla pacjentów w wieku <16 lat lub <50 ml/min dla pacjentów w wieku >16 lat LUB wymagających dializy otrzewnowej lub hemodializy. LUB

Wiek (lata) Górna granica prawidłowego stężenia kreatyniny w surowicy (mg/dl)

<= 5 0,8

5 < wiek <= 10 1,0

10 < wiek <= 15 1.2

> 15 1.3

C. Prędkość strumienia zwrotnego zastawki trójdzielnej (TRV) >=2,5 m/s u pacjentów w wieku >=18 lat co najmniej 3 tygodnie po przełomie naczyniowo-okluzyjnym; LUB

D. Nawracający priapizm trójciałowy zdefiniowany jako co najmniej dwa epizody wzwodu trwające >=4 godziny obejmujące ciała jamiste i ciała gąbczaste; LUB

E. Hepatopatia sierpowata zdefiniowana jako ferrytyna >1000 μg/l LUB bilirubina bezpośrednia >0,4 mg/dl na początku badania u pacjentów w wieku >18 lat; LUB

F. Którakolwiek z poniższych komplikacji:

Powikłanie — kwalifikuje się do HSCT

• Przełomy naczyniowo-okluzyjne – więcej niż 1 hospitalizacja rocznie podczas przyjmowania terapeutycznej dawki leczenia/leczenia anemii sierpowatokrwinkowej
• Zespół ostrej klatki piersiowej (ACS) - każdy ACS podczas leczenia anemii sierpowatokrwinkowej / leków
• Martwica kości 2 lub więcej stawów - oraz w przypadku leczenia anemii sierpowatokrwinkowej / leków, gdy całkowita hemoglobina wzrasta poniżej 1 g / dl lub hemoglobina płodowa wzrasta <2,5 razy w stosunku do poziomu wyjściowego
• Alloimmunizacja krwinkami czerwonymi — wzrost stężenia hemoglobiny całkowitej <1 g/dl podczas stosowania dawek terapeutycznych leczenia/leczenia anemii sierpowatokrwinkowej

Pacjenci z beta-talasemią, u których występuje przeciążenie żelazem stopnia 2 lub 3, określone na podstawie obecności 2 lub więcej z następujących kryteriów:

• zwłóknienie wrotne przez biopsję wątroby
• nieodpowiednia historia chelatacji (zdefiniowana jako brak odpowiedniego przestrzegania chelatacji deferoksaminą rozpoczętej w ciągu 18 miesięcy od pierwszej transfuzji i podawanej podskórnie przez 8-10 godzin co najmniej 5 dni w tygodniu)

• hepatomegalia większa niż 2 cm poniżej brzegu żebrowo-chrzęstnego lub w innych badaniach obrazowych

  2. Niespecyficzne dla choroby

  • Wiek >=4 lata (>=18 lat dla fazy 1 części badania)
  • Dostępny dawca z rodziny 6/6 HLA
  • Zdolność zrozumienia i gotowość do podpisania świadomej zgody, zgody uzyskanej od nieletnich
  • Ujemna surowica lub mocz -HCG, jeśli dotyczy
  • Wyraź zgodę na stosowanie antykoncepcji przez cały czas trwania badania i 12 miesięcy po infuzji produktu leczniczego.
• Kobiety muszą wyrazić zgodę na stosowanie akceptowalnej medycznie metody antykoncepcji, takiej jak doustny środek antykoncepcyjny, wkładka wewnątrzmaciczna, bariera i środek plemnikobójczy lub implant/zastrzyk antykoncepcyjny od rozpoczęcia badania przesiewowego do 12 miesięcy po infuzji produktu leczniczego.

• Mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie skutecznej antykoncepcji (w tym prezerwatyw) od rozpoczęcia badań przesiewowych do 12 miesięcy po infuzji produktu leczniczego.

  3. Pacjenci i zdolność do wyrażenia zgody

  • Uczestnik wyraża świadomą zgodę przed rozpoczęciem jakichkolwiek procedur badawczych.

  • Uczestnik rozumie i zgadza się przestrzegać zaplanowanych procedur badawczych.

    4. Dawca

Do tego badania przeznaczono w pełni dopasowanych dawców ludzkiego antygenu leukocytów (HLA) w loci A, B, C i DR (8 z 8 lub 10 z 10). Do badania kwalifikują się dawcy w wieku 4 lat lub starsi i >=20 kg, kwalifikujący się do oddania hematopoetycznych komórek macierzystych, którzy dodatkowo wyrażają chęć oddania krwi do celów naukowych. Dawcy będą oceniani zgodnie z istniejącymi standardowymi zasadami i procedurami NIH w celu określenia uprawnień i przydatności do dawstwa klinicznego. Należy pamiętać, że udział w tym badaniu jest oferowany wszystkim kwalifikującym się dawcom, ale jego skrócony tytuł: Przeciwciało CD117 w MRD HCT w zaburzeniach beta globiny nie jest wymagane od dawcy do oddania komórek macierzystych, więc możliwe jest, że nie wszyscy dawcy zapiszą się do to badanie.

KRYTERIA WYŁĄCZENIA:

Kryteria wykluczenia odbiorcy

• Stan sprawności ECOG 3 lub wyższy lub stan sprawności Lanksy'ego <40 (Patrz Załącznik A).
• Zdolność dyfuzyjna tlenku węgla (DLCO) <35% wartości przewidywanej (skorygowana o hemoglobinę i objętość pęcherzyków płucnych).
• Wyjściowe nasycenie tlenem <85% lub PaO2 <70
• Frakcja wyrzutowa lewej komory: <35% oszacowana na podstawie ECHO
• Transaminazy >5x górna granica normy dla wieku
• Dowody na niekontrolowane infekcje bakteryjne, wirusowe lub grzybicze (obecnie przyjmowane leki i postęp objawów klinicznych) w ciągu jednego miesiąca przed rozpoczęciem schematu kondycjonującego
• Poważna przewidywana choroba lub niewydolność narządu nie dająca się pogodzić z przeżyciem po przeszczepie PBSC.
• Ciąża lub karmienie piersią

Kryteria wykluczenia dawcy

• Ciąża lub karmienie piersią
• Osoby z upośledzeniem funkcji poznawczych