Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Tutkimus KRN23:n turvallisuuden, farmakokinetiikan ja tehon arvioimiseksi aikuisilla kiinalaisilla TIO-potilailla

maanantai 8. heinäkuuta 2024 päivittänyt: Kyowa Kirin Co., Ltd.

Avoin, monikeskus, yhden kohortin, markkinoille tulon jälkeinen vaihe 4 tutkimus anti-FGF23-vasta-aineen, KRN23, tehon, farmakodynamiikan ja turvallisuuden arvioimiseksi aikuisilla kiinalaisilla potilailla, joilla on kasvaimen aiheuttama osteomalasia (TIO)

Tämän tutkimuksen tarkoituksena on arvioida KRN23:n turvallisuutta, farmakokinetiikkaa ja tehoa aikuisilla kiinalaisilla TIO-potilailla.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

9

Vaihe

  • Vaihe 4

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Kiina
      • Beijing, Kiina
        • Peking Union Medical College Hospital
      • Chengdu, Kiina
        • West China Hospital, Sichuan University
      • Shanghai, Kiina
        • Shanghai Jiaotong University Affiliated Sixth People's Hospital

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  1. Sinulla on kliininen TIO-diagnoosi, joka perustuu näyttöön liiallisesta FGF23:sta, jota ei voida parantaa loukkaavan kasvaimen leikkauksella (tutkijan dokumentoima)
  2. Mies- tai naispuoliset kiinalaiset potilaat, joiden ikä on ≥18 vuotta tietoisen suostumuslomakkeen allekirjoitushetkellä
  3. Seerumin paastofosforitaso on < 2,5 mg/dl (0,81 mmol/L) seulonnassa
  4. Sinulla on seerumin iFGF23-taso ≥ 100 pg/ml Kainos-määrityksellä seulonnassa
  5. TmP/GFR < 2,5 mg/dl seulonnassa
  6. Arvioitu glomerulussuodatusnopeus (eGFR) on ≥ 60 ml/min/1,73 m2 (käytettäessä CKD-EPI-kaava) seulonnassa. Koehenkilöt, joiden eGFR on ≥ 30 mutta < 60 ml/min seulonnassa, katsotaan kelpoisiksi niin kauan kuin tutkijan mielestä munuaisten toiminnan heikkeneminen ei liity nefrokalsinoosiin
  7. Korjattu seerumin kalsiumtaso < 10,8 mg/dl (2,69 mmol/L) seulonnassa (korjattu seerumin kalsium = seerumin kalsium mg/dl + 0,8 × [4 - seerumin albumiini g/dl])
  8. Tee negatiivinen raskaustesti seulonnassa ja olet valmis tekemään lisäraskaustestejä tutkimuksen aikana (vain hedelmällisessä iässä olevat naispotilaat)
  9. Ole valmis käyttämään tehokasta ehkäisymenetelmää osallistuessasi tutkimukseen (seksuaalisesti aktiiviset hedelmällisessä iässä olevat potilaat) ja 12 viikon ajan viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen. Naiset, jotka eivät voi tulla raskaaksi, määritellään pysyvästi steriileiksi (ts. kohdun tai molemminpuolisen munanpoiston vuoksi) tai postmenopausaalinen (määritelty vähintään 12 kuukautta kuukautisten päättymisen jälkeen ilman vaihtoehtoista lääketieteellistä syytä). Naispotilaiden postmenopausaalinen tila varmistetaan seulontaseerumin follikkelia stimuloivan hormonin (FSH) tasolla > 40 mIU/ml
  10. olla valmis antamaan pääsyn aikaisempiin potilastietoihin kelpoisuuden määrittämiseksi, mukaan lukien kuvantamis-, biokemialliset ja diagnostiset, lääketieteelliset ja kirurgiset historiatiedot
  11. Anna kirjallinen tietoinen suostumus sen jälkeen, kun tutkimuksen luonne on selitetty ja ennen kaikkia tutkimukseen liittyviä toimenpiteitä
  12. Haluaa ja pystyä suorittamaan kaikki tutkimuksen osa-alueet, noudattamaan opintovierailuaikataulua ja noudattamaan arvioita (tutkijan mielestä)

Poissulkemiskriteerit:

  1. Seuraavien lääkkeiden käyttö 14 päivän sisällä ennen seulontaa: D-vitamiinin farmakologiset metaboliitit tai analogit tai TIO:n hoitoon tarkoitetut lääkkeet, mukaan lukien oraaliset fosfaatti-, alumiinihydroksidi-antasidit, asetatsolamidi tai tiatsididiureetit
  2. Lääkitys lisäkilpirauhashormonin (PTH) estämiseksi (esim. sinakalseettihydrokloridi) 60 päivän sisällä ennen seulontaa
  3. Veren tai verivalmisteen siirto 60 päivän sisällä ennen seulontaa
  4. Anamneesissa pahanlaatuisia kasvaimia 5 vuoden sisällä tutkimukseen osallistumisesta, lukuun ottamatta PMT-MCT:tä (fosfaturiset mesenkymaaliset kasvaimet sekasidekudostyypistä)
  5. Positiivinen ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) vasta-aineelle, hepatiitti B -pinta-antigeenille (HBsAg) ja/tai hepatiitti C -viruksen (HCV) vasta-aineelle seulonnassa tai aikaisempi positiivinen testi
  6. Alttius infektiolle tai toistuva infektio tai tunnettu immuunipuutos
  7. Raskaana oleva tai imetys seulonnassa tai aikomus tulla raskaaksi tutkimuksen aikana; miespuolisten koehenkilöiden osalta kumppanin aikomus tulla raskaaksi tutkimuksen aikana
  8. Tutkimustuotteen (IP) tai laitteen käyttö 4 kuukauden sisällä ennen seulontaa tai muun IP:n saaminen ennen kaikkien arvioiden suorittamista tässä tutkimuksessa.
  9. KRN23:n tai minkä tahansa muun terapeuttisen mAb:n käyttö 90 päivän sisällä ennen tietoisen suostumuslomakkeen allekirjoittamista.
  10. Aiempi allerginen tai anafylaktinen reaktio KRN23:lle, jollekin KRN23:n aineosalle tai muille monoklonaalisille vasta-aineille
  11. Kuka tahansa, jota tutkija tai osatutkija muuten katsoi sopimattomaksi osallistumaan tutkimukseen

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: KRN23
KRN23 annettuna ihonalaisesti (SC) 4 viikon välein 48 viikon ajan. Annos vaihtelee seerumin fosforitason mukaan, joka sisältää 0,3, 0,6, 1,0, 1,4 ja 2,0 mg/kg.
Lääke: KRN23
KRN23 on steriili kirkas väritön ja säilöntäaineeton liuos, joka toimitetaan kertakäyttöisissä 5 ml:n injektiopulloissa, jotka sisältävät 1 ml KRN23:a pitoisuutena 30 mg/ml
Muut nimet:
  • Crysvita
  • Burosumabi

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Aikaikkuna
Muutos lähtötasosta seerumin fosforipitoisuuden keskiarvossa annostelujakson lopussa.
Aikaikkuna: Viikot 20, 24, 28, 32, 36, 40, 44 ja 48
Viikot 20, 24, 28, 32, 36, 40, 44 ja 48

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Muutos lähtötasosta seerumin fosforipitoisuuden keskiarvossa.
Aikaikkuna: Viikko 22
Viikko 22
Potilaiden osuus, jotka saavuttavat seerumin fosforitason yli normaalin alarajan (LLN; 2,5 mg/dl [0,81 mmol/l])
Aikaikkuna: Viikko 22
Viikko 22
Potilaiden osuus, jotka saavuttavat keskimääräisen seerumin fosforitason yli LLN:n (2,5 mg/dl [0,81 mmol/l]) annossyklin lopussa keskiarvoina koko annosjakson ajalta
Aikaikkuna: Viikot 20, 24, 28, 32, 36, 40, 44 ja 48
Viikot 20, 24, 28, 32, 36, 40, 44 ja 48
Muutos lähtötasosta seerumin 1,25(OH)2D-keskiarvossa ajan myötä
Aikaikkuna: Viikko 0, 1, 2, 12, 16, 24, 36 ja 48
Viikko 0, 1, 2, 12, 16, 24, 36 ja 48
Seerumin kreatiniinin keskimääräisen tason muutos lähtötasosta ajan myötä
Aikaikkuna: Viikot 0, 4, 8, 12, 16, 24, 36 ja 48
Viikot 0, 4, 8, 12, 16, 24, 36 ja 48
Muutos lähtötasosta virtsan fosforipitoisuuden keskiarvossa ajan myötä
Aikaikkuna: Viikot 0, 4, 8, 12, 16, 24, 36 ja 48
Viikot 0, 4, 8, 12, 16, 24, 36 ja 48
Muutos lähtötasosta fosfaatin (TRP) putkimaisen reabsorption tasossa ajan myötä
Aikaikkuna: Viikot 0, 4, 8, 12, 16, 24, 36 ja 48
Viikot 0, 4, 8, 12, 16, 24, 36 ja 48
Muutos lähtötasosta munuaistiehyissä olevan fosfaatin maksimireabsorptionopeuden suhteessa glomerulussuodatusnopeuteen (TmP/GFR) ajan myötä
Aikaikkuna: Viikot 0, 4, 8, 12, 16, 24, 36 ja 48
Viikot 0, 4, 8, 12, 16, 24, 36 ja 48
Alkalisen fosfataasin (ALP) pitoisuuden muutos ajan myötä
Aikaikkuna: Viikot 0, 8, 16, 24 ja 48
Viikot 0, 8, 16, 24 ja 48
Muutos luuspesifisen alkalisen fosfataasin (BALP) pitoisuudessa ajan myötä
Aikaikkuna: Viikot 0, 8, 16, 24 ja 48
Viikot 0, 8, 16, 24 ja 48
Tyypin 1 kollageenin (CTx) karboksiterminaalisen silloittuneen telopeptidin pitoisuuden muutos ajan myötä
Aikaikkuna: Viikot 0, 8, 16, 24 ja 48
Viikot 0, 8, 16, 24 ja 48
Prokollageenityypin 1 N-propeptidin (P1NP) pitoisuuden muutos ajan myötä
Aikaikkuna: Viikot 0, 8, 16, 24 ja 48
Viikot 0, 8, 16, 24 ja 48
Osteokalsiinin (OC) pitoisuuden muutos ajan myötä
Aikaikkuna: Viikot 0, 8, 16, 24 ja 48
Viikot 0, 8, 16, 24 ja 48
Muutos lähtötasosta kuuden minuutin kävelytestissä (6MWT) ajan myötä
Aikaikkuna: Viikot 0, 12, 24 ja 48
Tämä testi mittaa matkan, jonka kohde voi kävellä aiemmin mitatun reitin 6 minuutin aikana.
Viikot 0, 12, 24 ja 48
Muutos lähtötilanteesta lyhyesti kipuinventoinnissa (BPI) ajan myötä
Aikaikkuna: Viikot 0, 12, 24 ja 48
Arvioi kivun astetta ja sen vaikutusta päivittäiseen toimintaan edellisen 24 tunnin aikana, koehenkilö täyttää 15-kohdan itsetehdyn kyselylomakkeen. BPI arvioi kaiken kivun tilan edellisen 24 tunnin aikana. Mitataan kahta ulottuvuutta: kivun vakavuutta (pahin, vähiten, keskimääräinen ja nyt) ja kivun vaikutusta toimintaan (kivun häiriö yleiseen toimintaan, kävelyyn, työhön, mielialaan, elämästä nauttimiseen, ihmissuhteisiin ja uneen). Kivun vakavuus viimeisen 24 tunnin aikana on arvioitu asteikolla 0 (ei kipua) 10:een (kipu niin paha kuin voit kuvitella).
Viikot 0, 12, 24 ja 48
Muutos Baseline in Brief Fatigue Inventory (BFI) -pisteistä ajan myötä
Aikaikkuna: Viikot 0, 12, 24 ja 48

Arvioi väsymyksen astetta ja sen vaikutusta päivittäiseen toimintaan edellisen 24 tunnin aikana, koehenkilö täyttää 9-kohdan itsetehdyn kyselylomakkeen.

Mitataan kahta ulottuvuutta: väsymyksen vakavuus (nyt, tavallinen ja pahin) ja väsymyksen vaikutus toimintaan (väsymys häiritsee yleistä aktiivisuutta, mielialaa, kävelykykyä, normaalia työtä, suhteita muihin ihmisiin, elämästä nauttiminen). Väsymyksen vakavuus viimeisen 24 tunnin aikana on arvioitu asteikolla 0 (ei väsymystä tai ei häiritse) 10:een (väsymys niin paha kuin voit kuvitella tai häiritsee kokonaan). Pisteet normalisoidaan 0-10 metriin, jossa 0 oli paras terveydentila ja 90 oli huonoin.
Viikot 0, 12, 24 ja 48
36-kohteen lyhytmuotoinen terveyskysely (SF-36) pisteet terveyteen liittyvän elämänlaadun tutkimiseksi
Aikaikkuna: Viikot 0, 12, 24 ja 48

Arvioi fyysisen ja henkisen terveydentila, koehenkilö täyttää 36-kohdan itsetehdyn kyselylomakkeen.

SF-36-kyselylomake koostuu kahdeksasta asteikosta, joista saadaan kaksi yhteenvetomittausta: fyysinen ja henkinen terveys. Fyysisen terveyden mittari sisältää neljä fyysisen toiminnan asteikkoa (10 kohtaa), roolifyysistä (4 kohdetta), kehon kipua (2 kohdetta) ja yleisterveyttä (5 kohdetta). Mielenterveysmitta koostuu elinvoimaisuudesta (4 kohtaa), sosiaalisesta toiminnasta (2 kohtaa), rooli-emotionaalisuudesta (3 kohtaa) ja mielenterveydestä (5 kohtaa). Pisteet lasketaan pisteytysjärjestelmän perusteella, ja korkeammat pisteet liittyvät parempaan toimintaan/elämänlaatuun; positiivinen muutos peruspisteisiin verrattuna osoittaa parannusta.
Viikot 0, 12, 24 ja 48

Muut tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Luun mineraalitiheyden muutos lähtötasosta ajan myötä
Aikaikkuna: Viikot 0, 24 ja 48
Viikot 0, 24 ja 48
Radiologinen paraneminen tai olemassa olevien murtumien ja/tai näennäismurtumien korjaaminen lähtötilanteen luurankotutkimuksen ja myöhemmän kohdennetun radiografian perusteella.
Aikaikkuna: Viikot 0, 12, 24, 36 ja 48
Viikot 0, 12, 24, 36 ja 48
Radiologinen paraneminen tai olemassa olevien murtumien ja/tai näennäismurtumien paraneminen lähtötilanteen luustotutkimuksen ja 99mTc-leimatun luuskannauksen mukaan
Aikaikkuna: Viikot 0, 24 ja 48
Viikot 0, 24 ja 48
KRN23:n turvallisuus tutkimalla haittatapahtumien määrää (mukaan lukien laboratorio- ja kuvantamisarvioinnit)
Aikaikkuna: Viikko 0 - viikko 48
AE- ja SAE-tapausten esiintyvyys ja esiintyvyys, mukaan lukien kliinisesti merkittävät muutokset laboratorioarvioissa sekä ECHO-, EKG-, ultraääni-, elintoiminto-, kasvainkuvat ja Anti-KRN23-vasta-aine.
Viikko 0 - viikko 48
KRN23:n turvallisuus tutkimalla haittatapahtumien vakavuutta (mukaan lukien laboratorio- ja kuvantamisarvioinnit)
Aikaikkuna: Viikko 0 - viikko 48
AE- ja SAE-tapausten vakavuus, mukaan lukien kliinisesti merkittävät muutokset laboratorioarvioissa sekä ECHO-, EKG-, ultraääni-, elintoiminto-, kasvainkuvat ja anti-KRN23-vasta-aine.
Viikko 0 - viikko 48
KRN23:n turvallisuus tutkimalla haittatapahtumien yhteyttä (mukaan lukien laboratorio- ja kuvantamisarvioinnit)
Aikaikkuna: Viikko 0 - viikko 48
KRN23:n ja AE/SAE:n välinen suhde, mukaan lukien kliinisesti merkittävät muutokset laboratorioarvioissa sekä ECHO:ssa, EKG:ssä, ultraäänessä, elintoiminnoissa, kasvainkuvissa ja Anti-KRN23-vasta-aineessa.
Viikko 0 - viikko 48
Farmakokinetiikka: KRN23-pitoisuudet
Aikaikkuna: Viikot 0, 1, 2, 4, 16, 20, 22, 24 ja 48
KRN23-pitoisuus annosjaksojen puolivälissä ja lopussa.
Viikot 0, 1, 2, 4, 16, 20, 22, 24 ja 48

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Kyowa Kirin Co., Ltd.

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Keskiviikko 7. syyskuuta 2022

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Keskiviikko 22. marraskuuta 2023

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Perjantai 22. joulukuuta 2023

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Keskiviikko 27. huhtikuuta 2022

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 27. huhtikuuta 2022

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Tiistai 3. toukokuuta 2022

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Tiistai 9. heinäkuuta 2024

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 8. heinäkuuta 2024

Viimeksi vahvistettu

Maanantai 1. heinäkuuta 2024

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • KRN23-CN007

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

EI

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa