Studie k posouzení bezpečnosti, farmakokinetiky a účinnosti KRN23 u dospělých čínských pacientů s TIO

Kritéria pro zařazení:

1. Mít klinickou diagnózu TIO na základě důkazu nadměrného FGF23, který nelze vyléčit chirurgickou excizí problematického nádoru (dokumentováno zkoušejícím)
2. Mužské nebo ženské čínské pacienty ve věku ≥ 18 let v době podpisu formuláře informovaného souhlasu
3. mít při screeningu hladinu fosforu v séru nalačno < 2,5 mg/dl (0,81 mmol/l)
4. Mít hladinu iFGF23 v séru ≥ 100 pg/ml podle testu Kainos při screeningu
5. Mějte při screeningu TmP/GFR < 2,5 mg/dl
6. Mít odhadovanou rychlost glomerulární filtrace (eGFR) ≥ 60 ml/min/1,73 m2 (při použití CKD-EPI vzorec) při screeningu. Subjekty s eGFR ≥ 30, ale < 60 ml/min při screeningu budou považovány za vhodné, pokud podle názoru výzkumníka pokles renálních funkcí nesouvisí s nefrokalcinózou
7. Mějte při screeningu upravenou hladinu sérového vápníku < 10,8 mg/dl (2,69 mmol/l) (upravený sérový vápník = sérový vápník v mg/dl + 0,8 × [4 - sérový albumin v g/dl])
8. Mít negativní těhotenský test při screeningu a být ochoten podstoupit další těhotenské testy během studie (pouze pacientky ve fertilním věku)
9. Buďte ochotni používat účinnou metodu antikoncepce během účasti ve studii (sexuálně aktivní pacienti ve fertilním věku) a po dobu 12 týdnů po poslední dávce studovaného léku. Ženy, které nemohou otěhotnět, jsou definovány jako trvale sterilní (tj. v důsledku hysterektomie nebo bilaterální ooforektomie) nebo postmenopauzální (definované jako nejméně 12 měsíců po ukončení menstruace bez alternativní lékařské příčiny). Postmenopauzální stav pacientek bude potvrzen screeningovou hladinou folikuly stimulujícího hormonu (FSH) > 40 mIU/ml
10. Buďte ochotni poskytnout přístup k předchozím lékařským záznamům, abyste mohli určit způsobilost, včetně zobrazovacích, biochemických a diagnostických, lékařských a chirurgických údajů o anamnéze
11. Poskytněte písemný informovaný souhlas poté, co byla vysvětlena povaha studie a před jakýmikoli postupy souvisejícími s výzkumem
12. Být ochoten a schopen dokončit všechny aspekty studie, dodržovat harmonogram studijní návštěvy a dodržovat hodnocení (podle názoru zkoušejícího)

Kritéria vyloučení:

1. Užívání následujících léků během 14 dnů před screeningem: farmakologické metabolity nebo analogy vitaminu D nebo léky k léčbě TIO včetně perorálního fosfátu, antacida hydroxid hlinitý, acetazolamid nebo thiazidová diuretika
2. Léky k potlačení parathormonu (PTH) (např. cinakalcet hydrochlorid) během 60 dnů před screeningem
3. Transfuze krve nebo krevního produktu do 60 dnů před screeningem
4. Anamnéza malignity do 5 let od vstupu do studie s výjimkou PMT-MCT (fosfaturové mezenchymální tumory smíšeného pojivového typu)
5. Pozitivní na protilátky proti viru lidské imunodeficience (HIV), povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg) a/nebo protilátky proti viru hepatitidy C (HCV) při screeningu nebo předchozí pozitivní test v anamnéze
6. Predispozice k infekci nebo anamnéza rekurentní infekce nebo známé imunodeficience
7. Těhotenství nebo kojení při screeningu nebo úmysl otěhotnět během studie; u mužských subjektů záměr partnerky otěhotnět během studie
8. Použití hodnoceného produktu (IP) nebo zařízení během 4 měsíců před screeningem nebo plánování další IP před dokončením všech hodnocení v této studii.
9. Použití KRN23 nebo jakékoli jiné terapeutické mAb do 90 dnů před podpisem formuláře informovaného souhlasu.
10. Anamnéza alergických nebo anafylaktických reakcí na KRN23, kteroukoli složku KRN23 nebo jakékoli jiné monoklonální protilátky
11. Kdokoli, kdo by jinak považoval účast zkoušejícího nebo dílčího zkoušejícího ve studii za nevhodnou