Estudio para evaluar la seguridad, la farmacocinética y la eficacia de KRN23 en pacientes chinos adultos con OIT

Criterios de inclusión:

1. Tener un diagnóstico clínico de TIO basado en evidencia de exceso de FGF23 que no se puede curar mediante escisión quirúrgica del tumor causante (documentado por el investigador)
2. Pacientes chinos masculinos o femeninos con edad ≥18 años en el momento de firmar el formulario de consentimiento informado
3. Tener un nivel de fósforo sérico en ayunas < 2,5 mg/dl (0,81 mmol/l) en la selección
4. Tener un nivel sérico de iFGF23 ≥ 100 pg/ml según el ensayo de Kainos en la selección
5. Tener un TmP/GFR < 2.5 mg/dL en la selección
6. Tener una tasa de filtración glomerular estimada (TFGe) ≥ 60 ml/min/1,73 m2 (usando fórmula CKD-EPI) en la selección. Los sujetos con una TFGe ≥ 30 pero < 60 ml/min en la selección se considerarán elegibles siempre que, en opinión del investigador, la disminución de la función renal no esté relacionada con la nefrocalcinosis.
7. Tener un nivel de calcio sérico corregido < 10,8 mg/dl (2,69 mmol/l) en la selección (calcio sérico corregido = calcio sérico en mg/dl + 0,8 × [4 - albúmina sérica en g/dl])
8. Tener una prueba de embarazo negativa en la selección y estar dispuesta a hacerse pruebas de embarazo adicionales durante el estudio (solo pacientes mujeres en edad fértil)
9. Estar dispuesta a utilizar un método anticonceptivo eficaz mientras participa en el estudio (pacientes sexualmente activas en edad fértil) y durante 12 semanas después de la última dosis del fármaco del estudio. Las mujeres en edad fértil se definen como permanentemente estériles (es decir, debido a histerectomía u ooforectomía bilateral) o posmenopáusica (definida como al menos 12 meses después del cese de la menstruación sin una causa médica alternativa). El estado posmenopáusico de las pacientes femeninas se confirmará con un nivel de hormona estimulante del folículo (FSH) en suero de detección > 40 mUI/mL
10. Estar dispuesto a proporcionar acceso a registros médicos anteriores para determinar la elegibilidad, incluidos datos de diagnóstico por imágenes, bioquímicos y de diagnóstico, médicos y quirúrgicos.
11. Proporcionar consentimiento informado por escrito después de que se haya explicado la naturaleza del estudio y antes de cualquier procedimiento relacionado con la investigación.
12. Estar dispuesto y ser capaz de completar todos los aspectos del estudio, adherirse al programa de visitas del estudio y cumplir con las evaluaciones (en opinión del investigador)

Criterio de exclusión:

1. Uso de los siguientes medicamentos dentro de los 14 días previos a la selección: metabolitos o análogos farmacológicos de la vitamina D, o medicamentos para tratar la OIT, incluidos fosfato oral, antiácidos de hidróxido de aluminio, acetazolamida o diuréticos tiazídicos
2. Medicamentos para suprimir la hormona paratiroidea (PTH) (p. ej., clorhidrato de cinacalcet) dentro de los 60 días anteriores a la prueba de detección
3. Transfusión de sangre o productos sanguíneos dentro de los 60 días anteriores a la selección
4. Antecedentes de malignidad dentro de los 5 años del ingreso al estudio con la excepción de PMT-MCT (tumores mesenquimatosos fosfatúricos del tipo de tejido conjuntivo mixto)
5. Positivo para el anticuerpo del virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), el antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg) y/o el anticuerpo del virus de la hepatitis C (VHC) en la selección, o historial previo de prueba positiva
6. Predisposición a la infección, o antecedentes de infección recurrente o inmunodeficiencia conocida
7. Embarazada o amamantando en la selección o intención de quedar embarazada durante el estudio; para sujetos masculinos, la intención de la pareja de quedar embarazada durante el estudio
8. Uso de un producto o dispositivo en investigación (PI) dentro de los 4 meses anteriores a la selección, o planificación para recibir otra IP antes de completar todas las evaluaciones en este estudio.
9. Uso de KRN23, o cualquier otro mAb terapéutico dentro de los 90 días antes de firmar el formulario de consentimiento informado.
10. Antecedentes de reacciones alérgicas o anafilácticas a KRN23, cualquiera de los ingredientes de KRN23 o cualquier otro anticuerpo monoclonal
11. Cualquier otra persona que el investigador o subinvestigador considere inadecuada su participación en el estudio.