Studie for å vurdere sikkerheten, farmakokinetikken og effekten av KRN23 hos voksne kinesiske pasienter med TIO

Inklusjonskriterier:

1. Ha en klinisk diagnose av TIO basert på bevis på overdreven FGF23 som ikke kan kureres ved kirurgisk utskjæring av den fornærmende svulsten (dokumentert av etterforsker)
2. Mannlige eller kvinnelige kinesiske pasienter i alderen ≥18 år på tidspunktet for undertegning av skjemaet for informert samtykke
3. Ha et fastende serumfosfornivå < 2,5 mg/dL (0,81 mmol/L) ved screening
4. Ha et serum iFGF23-nivå ≥ 100 pg/mL ved Kainos-analyse ved screening
5. Ha en TmP/GFR < 2,5 mg/dL ved screening
6. Ha en estimert glomerulær filtrasjonshastighet (eGFR) ≥ 60 ml/min/1,73 m2 (ved hjelp av CKD-EPI formel) ved Screening. Personer med eGFR ≥ 30 men < 60 ml/min ved screening vil bli vurdert som kvalifiserte så lenge etterforskeren mener at nedgangen i nyrefunksjonen ikke er relatert til nefrokalsinose
7. Ha et korrigert serumkalsiumnivå < 10,8 mg/dL (2,69 mmol/L) ved screening (korrigert serumkalsium = serumkalsium i mg/dL + 0,8 × [4 - serumalbumin i g/dL])
8. Ha en negativ graviditetstest ved Screening og vær villig til å ta flere graviditetstester i løpet av studien (kun kvinnelige pasienter i fertil alder)
9. Vær villig til å bruke en effektiv prevensjonsmetode mens du deltar i studien (seksuelt aktive pasienter i fertil alder) og i 12 uker etter siste dose av studiemedikamentet. Kvinner i ikke-fertil alder er definert som permanent sterile (dvs. på grunn av hysterektomi eller bilateral ooforektomi) eller postmenopausal (definert som minst 12 måneder etter seponering av menstruasjonen uten en alternativ medisinsk årsak). Postmenopausal status for kvinnelige pasienter vil bli bekreftet med et screening serum follikkelstimulerende hormon (FSH) nivå >40 mIU/ml
10. Vær villig til å gi tilgang til tidligere medisinske journaler for å avgjøre kvalifisering, inkludert bildediagnostikk, biokjemiske og diagnostiske, medisinske og kirurgiske historiedata
11. Gi skriftlig informert samtykke etter at arten av studien er forklart, og før eventuelle forskningsrelaterte prosedyrer
12. Være villig og i stand til å fullføre alle aspekter av studien, overholde tidsplanen for studiebesøk og følge vurderingene (etter etterforskerens mening)

Ekskluderingskriterier:

1. Bruk av følgende legemidler innen 14 dager før screening: farmakologiske vitamin D-metabolitter eller -analoger, eller medikamenter for behandling av TIO inkludert orale fosfat, aluminiumhydroksid antacida, acetazolamid eller tiaziddiuretika
2. Medisinering for å undertrykke parathyroidhormon (PTH) (f.eks. cinacalcethydroklorid) innen 60 dager før screening
3. Blod- eller blodprodukttransfusjon innen 60 dager før screening
4. Anamnese med malignitet innen 5 år etter studiestart med unntak av PMT-MCT (fosfaturiske mesenkymale svulster av blandet bindevevstype)
5. Positiv for humant immunsviktvirus (HIV) antistoff, hepatitt B overflateantigen (HBsAg) og/eller hepatitt C virus (HCV) antistoff ved screening, eller tidligere positiv test
6. Predisposisjon for infeksjon, eller historie med tilbakevendende infeksjon eller kjent immunsvikt
7. Gravid eller ammende ved screening eller intensjon om å bli gravid under studien; for mannlige forsøkspersoner, partnerens intensjon om å bli gravid under studien
8. Bruk av et undersøkelsesprodukt (IP) eller enhet innen 4 måneder før screening, eller planlegger å motta annen IP før du fullfører alle vurderinger i denne studien.
9. Bruk av KRN23 eller andre terapeutiske mAb innen 90 dager før du signerer skjemaet for informert samtykke.
10. Anamnese med allergiske eller anafylaktiske reaksjoner på KRN23, noen av KRN23-ingrediensene eller andre monoklonale antistoffer
11. Enhver som ellers anså som uegnet deltakelse i studien av etterforskeren eller subetterforskeren