Исследование по оценке безопасности, фармакокинетики и эффективности KRN23 у взрослых китайских пациентов с TIO

Критерии включения:

1. Иметь клинический диагноз TIO, основанный на свидетельстве избыточного FGF23, который не поддается излечению хирургическим удалением патологической опухоли (задокументировано исследователем)
2. Китайские пациенты мужского или женского пола в возрасте ≥18 лет на момент подписания формы информированного согласия.
3. Иметь уровень фосфора в сыворотке натощак < 2,5 мг/дл (0,81 ммоль/л) при скрининге
4. Иметь уровень iFGF23 в сыворотке ≥ 100 пг/мл по анализу Kainos при скрининге
5. Иметь TmP/СКФ < 2,5 мг/дл при скрининге
6. Иметь расчетную скорость клубочковой фильтрации (рСКФ) ≥ 60 мл/мин/1,73 м2 (с использованием формула CKD-EPI) при скрининге. Субъекты с рСКФ ≥ 30, но < 60 мл/мин при скрининге будут считаться подходящими, если, по мнению исследователя, снижение почечной функции не связано с нефрокальцинозом.
7. Иметь скорректированный уровень кальция в сыворотке < 10,8 мг/дл (2,69 ммоль/л) при скрининге (Скорректированный уровень кальция в сыворотке = кальций в сыворотке в мг/дл + 0,8 × [4 - сывороточный альбумин в г/дл])
8. Иметь отрицательный результат теста на беременность во время скрининга и быть готовыми пройти дополнительные тесты на беременность во время исследования (только для пациенток детородного возраста).
9. Будьте готовы использовать эффективный метод контрацепции во время участия в исследовании (сексуально активные пациенты детородного возраста) и в течение 12 недель после последней дозы исследуемого препарата. Женщины, не способные к деторождению, определяются как постоянно бесплодные (т.е. вследствие гистерэктомии или двусторонней овариэктомии) или в постменопаузе (определяется как минимум 12 месяцев после прекращения менструаций без альтернативной медицинской причины). Постменопаузальный статус пациенток подтверждается скрининговым уровнем фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) в сыворотке >40 мМЕ/мл.
10. Будьте готовы предоставить доступ к предыдущим медицинским записям, чтобы определить соответствие требованиям, включая визуализирующие, биохимические и диагностические, медицинские и хирургические данные анамнеза.
11. Дайте письменное информированное согласие после того, как будет объяснен характер исследования, и до любых процедур, связанных с исследованием.
12. Быть готовым и способным завершить все аспекты исследования, придерживаться графика учебных визитов и соответствовать оценкам (по мнению исследователя).

Критерий исключения:

1. Использование следующих препаратов в течение 14 дней до скрининга: фармакологические метаболиты или аналоги витамина D или препараты для лечения TIO, включая пероральные фосфаты, антациды с гидроксидом алюминия, ацетазоламид или тиазидные диуретики.
2. Лекарства для подавления паратиреоидного гормона (ПТГ) (например, гидрохлорид цинакальцета) в течение 60 дней до скрининга
3. Переливание крови или продуктов крови в течение 60 дней до скрининга
4. Злокачественные новообразования в анамнезе в течение 5 лет после включения в исследование, за исключением ПМТ-МСТ (фосфатурические мезенхимальные опухоли смешанного типа соединительной ткани)
5. Положительный результат на антитела к вирусу иммунодефицита человека (ВИЧ), поверхностный антиген гепатита В (HBsAg) и/или антитела к вирусу гепатита С (ВГС) при скрининге или положительный результат теста в анамнезе
6. Предрасположенность к инфекции, рецидивирующая инфекция в анамнезе или известный иммунодефицит.
7. Беременность или кормление грудью на момент скрининга или намерение забеременеть во время исследования; для субъектов мужского пола намерение партнера забеременеть во время исследования
8. Использование исследуемого продукта (IP) или устройства в течение 4 месяцев до скрининга или планирование получения другого IP до завершения всех оценок в этом исследовании.
9. Использование KRN23 или любого другого терапевтического mAb в течение 90 дней до подписания формы информированного согласия.
10. Аллергические или анафилактические реакции на KRN23, любой из ингредиентов KRN23 или любые другие моноклональные антитела в анамнезе.
11. Любое другое лицо, которое исследователь или вспомогательный исследователь считает неприемлемым для участия в исследовании.