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Studio per valutare la sicurezza, la farmacocinetica e l'efficacia di KRN23 in pazienti cinesi adulti con TIO

8 luglio 2024 aggiornato da: Kyowa Kirin Co., Ltd.

Uno studio di fase 4 post-marketing in aperto, multicentrico, a coorte singola per valutare l'efficacia, la farmacodinamica e la sicurezza dell'anticorpo anti-FGF23, KRN23, in pazienti cinesi adulti con osteomalacia indotta da tumore (TIO)

Lo scopo di questo studio è valutare la sicurezza, la farmacocinetica e l'efficacia di KRN23 in pazienti cinesi adulti con TIO

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

9

Fase

  • Fase 4

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Cina
      • Beijing, Cina
        • Peking Union Medical College Hospital
      • Chengdu, Cina
        • West China Hospital, Sichuan University
      • Shanghai, Cina
        • Shanghai Jiaotong University Affiliated Sixth People's Hospital

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. Avere una diagnosi clinica di TIO basata sull'evidenza di FGF23 eccessivo che non è suscettibile di cura mediante l'escissione chirurgica del tumore incriminato (documentato dallo sperimentatore)
  2. Pazienti cinesi di sesso maschile o femminile di età ≥18 anni al momento della firma del modulo di consenso informato
  3. Avere un livello di fosforo sierico a digiuno < 2,5 mg/dL (0,81 mmol/L) allo Screening
  4. Avere un livello sierico di iFGF23 ≥ 100 pg/mL mediante il test Kainos allo Screening
  5. Avere un TmP/GFR < 2,5 mg/dL allo screening
  6. Avere una velocità di filtrazione glomerulare stimata (eGFR) ≥ 60 mL/min/1,73 m2 (utilizzando formula CKD-EPI) allo Screening. I soggetti con un eGFR ≥ 30 ma < 60 mL/min allo screening saranno considerati idonei a condizione che, a parere dello sperimentatore, il declino della funzionalità renale non sia correlato alla nefrocalcinosi
  7. Avere un livello di calcio sierico corretto < 10,8 mg/dL (2,69 mmol/L) allo screening (Calcio sierico corretto = calcio sierico in mg/dL + 0,8 × [4 - albumina sierica in g/dL])
  8. Avere un test di gravidanza negativo allo Screening ed essere disposti a sottoporsi a ulteriori test di gravidanza durante lo studio (solo pazienti di sesso femminile in età fertile)
  9. Essere disposti a utilizzare un metodo contraccettivo efficace durante la partecipazione allo studio (pazienti sessualmente attivi in ​​età fertile) e per 12 settimane dopo l'ultima dose del farmaco oggetto dello studio. Le donne in età fertile sono definite come permanentemente sterili (cioè a causa di isterectomia o ovariectomia bilaterale) o in postmenopausa (definita come almeno 12 mesi dopo la cessazione delle mestruazioni senza una causa medica alternativa). Lo stato postmenopausale delle pazienti di sesso femminile sarà confermato con un livello sierico di screening dell'ormone follicolo stimolante (FSH) > 40 mIU/mL
  10. Essere disposti a fornire l'accesso a precedenti cartelle cliniche per determinare l'idoneità, inclusi dati di imaging, biochimici e diagnostici, medici e anamnestici chirurgici
  11. Fornire il consenso informato scritto dopo che la natura dello studio è stata spiegata e prima di qualsiasi procedura correlata alla ricerca
  12. Essere disposti e in grado di completare tutti gli aspetti dello studio, aderire al programma della visita di studio e rispettare le valutazioni (secondo l'opinione dello sperimentatore)

Criteri di esclusione:

  1. Uso dei seguenti farmaci nei 14 giorni precedenti lo screening: metaboliti o analoghi farmacologici della vitamina D o farmaci per il trattamento del TIO inclusi fosfato orale, antiacidi a base di idrossido di alluminio, acetazolamide o diuretici tiazidici
  2. Farmaci per sopprimere l'ormone paratiroideo (PTH) (ad esempio, cinacalcet cloridrato) entro 60 giorni prima dello screening
  3. Trasfusione di sangue o emoderivati ​​entro 60 giorni prima dello screening
  4. Storia di malignità entro 5 anni dall'ingresso nello studio ad eccezione di PMT-MCT (tumori mesenchimali fosfaturici del tipo di tessuto connettivo misto)
  5. Positivo per l'anticorpo del virus dell'immunodeficienza umana (HIV), per l'antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg) e/o per l'anticorpo del virus dell'epatite C (HCV) allo screening o precedente storia di test positivo
  6. Predisposizione alle infezioni o anamnesi di infezioni ricorrenti o immunodeficienza nota
  7. Gravidanza o allattamento allo screening o intenzione di rimanere incinta durante lo studio; per i soggetti di sesso maschile, l'intenzione della partner di rimanere incinta durante lo studio
  8. Uso di un prodotto sperimentale (IP) o dispositivo entro 4 mesi prima dello screening o pianificazione di ricevere un altro IP prima di completare tutte le valutazioni in questo studio.
  9. Uso di KRN23 o di qualsiasi altro mAb terapeutico entro 90 giorni prima della firma del modulo di consenso informato.
  10. Anamnesi di reazioni allergiche o anafilattiche al KRN23, a uno qualsiasi degli ingredienti del KRN23 o a qualsiasi altro anticorpo monoclonale
  11. Chiunque abbia altrimenti considerato inadeguata la partecipazione allo studio da parte dello sperimentatore o del subinvestigatore

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: KRN23
KRN23 somministrato per via sottocutanea (SC) ogni 4 settimane per 48 settimane. La dose varia a seconda del livello di fosforo sierico che comprende 0,3, 0,6, 1,0, 1,4 e 2,0 mg/kg.
Droga: KRN23
KRN23 è una soluzione sterile, limpida, incolore e priva di conservanti, fornita in flaconcini monouso da 5 mL contenenti 1 mL di KRN23 a una concentrazione di 30 mg/mL
Altri nomi:
  • Crisvita
  • Burosumab

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Lasso di tempo
Variazione rispetto al basale del livello medio di fosforo sierico alla fine del ciclo di dosaggio.
Lasso di tempo: Settimana 20, 24, 28, 32, 36, 40, 44 e 48
Settimana 20, 24, 28, 32, 36, 40, 44 e 48

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Variazione rispetto al basale del livello medio di fosforo sierico.
Lasso di tempo: Settimana 22
Settimana 22
Percentuale di pazienti che hanno raggiunto livelli di fosforo sierico superiori al limite inferiore della norma (LLN; 2,5 mg/dL [0,81 mmol/L])
Lasso di tempo: Settimana 22
Settimana 22
Percentuale di pazienti che hanno raggiunto un livello medio di fosforo sierico superiore all'LLN (2,5 mg/dL [0,81 mmol/L]) alla fine del ciclo di somministrazione come media per tutto il periodo di somministrazione
Lasso di tempo: Settimane 20, 24, 28, 32, 36, 40, 44 e 48
Settimane 20, 24, 28, 32, 36, 40, 44 e 48
Variazione rispetto al basale del livello medio di 1,25(OH)2D sierico nel tempo
Lasso di tempo: Settimana 0, 1, 2, 12, 16, 24, 36 e 48
Settimana 0, 1, 2, 12, 16, 24, 36 e 48
Variazione rispetto al basale del livello medio di creatinina sierica nel tempo
Lasso di tempo: Settimana 0, 4, 8, 12, 16, 24, 36 e 48
Settimana 0, 4, 8, 12, 16, 24, 36 e 48
Variazione rispetto al basale del livello medio di fosforo urinario nel tempo
Lasso di tempo: Settimana 0, 4, 8, 12, 16, 24, 36 e 48
Settimana 0, 4, 8, 12, 16, 24, 36 e 48
Variazione rispetto al basale del livello di riassorbimento tubulare del fosfato (TRP) nel tempo
Lasso di tempo: Settimana 0, 4, 8, 12, 16, 24, 36 e 48
Settimana 0, 4, 8, 12, 16, 24, 36 e 48
Variazione rispetto al basale del rapporto tra velocità massima di riassorbimento tubulare renale di fosfato e velocità di filtrazione glomerulare (TmP/GFR) nel tempo
Lasso di tempo: Settimana 0, 4, 8, 12, 16, 24, 36 e 48
Settimana 0, 4, 8, 12, 16, 24, 36 e 48
Variazione della concentrazione di fosfatasi alcalina (ALP) nel tempo
Lasso di tempo: Settimana 0, 8, 16, 24 e 48
Settimana 0, 8, 16, 24 e 48
Variazione della concentrazione di fosfatasi alcalina specifica per l'osso (BALP) nel tempo
Lasso di tempo: Settimana 0, 8, 16, 24 e 48
Settimana 0, 8, 16, 24 e 48
Variazione della concentrazione del telopeptide reticolato carbossi-terminale del collagene di tipo 1 (CTx) nel tempo
Lasso di tempo: Settimana 0, 8, 16, 24 e 48
Settimana 0, 8, 16, 24 e 48
Variazione della concentrazione di propeptide procollagene di tipo 1 N (P1NP) nel tempo
Lasso di tempo: Settimana 0, 8, 16, 24 e 48
Settimana 0, 8, 16, 24 e 48
Variazione della concentrazione di osteocalcina (OC) nel tempo
Lasso di tempo: Settimana 0, 8, 16, 24 e 48
Settimana 0, 8, 16, 24 e 48
Variazione rispetto al basale nel test del cammino di sei minuti (6MWT) nel tempo
Lasso di tempo: Settimana 0, 12, 24 e 48
Questo test misurerà la distanza che il soggetto può percorrere in un percorso precedentemente misurato in un periodo di 6 minuti.
Settimana 0, 12, 24 e 48
Variazione dal basale nel punteggio BPI (Brief Pain Inventory) nel tempo
Lasso di tempo: Settimana 0, 12, 24 e 48
Valutare il grado di dolore e il suo impatto sul funzionamento quotidiano nelle 24 ore precedenti, il soggetto compilerà un questionario autosomministrato di 15 voci. Il BPI valuta la condizione di tutto il dolore nelle 24 ore precedenti. Vengono misurate due dimensioni: la gravità del dolore (peggiore, minimo, medio e attuale) e l'impatto del dolore sul funzionamento (interferenza del dolore con l'attività generale, il camminare, il lavoro, l'umore, il godimento della vita, le relazioni con gli altri e il sonno). La gravità del dolore nelle ultime 24 ore è valutata su una scala da 0 (nessun dolore) a 10 (il dolore più forte che puoi immaginare).
Settimana 0, 12, 24 e 48
Variazione del punteggio BFI (Baseline in Brief Fatigue Inventory) nel tempo
Lasso di tempo: Settimana 0, 12, 24 e 48

Valutare il grado di affaticamento e il suo impatto sul funzionamento quotidiano nelle 24 ore precedenti, il soggetto compilerà un questionario autosomministrato di 9 voci.

Vengono misurate due dimensioni: la gravità della fatica (ora, abituale e peggiore) e l'impatto della fatica sul funzionamento (interferenza della fatica con l'attività generale, umore, capacità di camminare, lavoro normale, relazioni con altre persone, godimento della vita). La gravità dell'affaticamento nelle ultime 24 ore è valutata su una scala da 0 (nessun affaticamento o non interferisce) a 10 (affaticamento grave come puoi immaginare o interferisce completamente). I punteggi sono normalizzati a una metrica 0-10 dove 0 era il miglior stato di salute e 90 era il peggiore.
Settimana 0, 12, 24 e 48
Punteggi del sondaggio sulla salute in forma abbreviata a 36 voci (SF-36) per esaminare la qualità della vita correlata alla salute
Lasso di tempo: Settimana 0, 12, 24 e 48

Valutare lo stato di salute fisica e mentale, il soggetto compilerà un questionario autosomministrato di 36 item.

Il questionario SF-36 è composto da otto scale che forniscono due misure riassuntive: salute fisica e mentale. La misura della salute fisica comprende quattro scale di funzionamento fisico (10 item), ruolo fisico (4 item), dolore corporeo (2 item) e salute generale (5 item). La misura della salute mentale è composta da vitalità (4 item), funzionamento sociale (2 item), ruolo-emotivo (3 item) e salute mentale (5 item). Il punteggio sarà calcolato in base al sistema di punteggio e i punteggi più alti sono associati a un migliore funzionamento/qualità della vita; una variazione positiva rispetto al punteggio di base indica un miglioramento.
Settimana 0, 12, 24 e 48

Altre misure di risultato

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Variazione rispetto al basale della densità minerale ossea nel tempo
Lasso di tempo: Settimana 0, 24 e 48
Settimana 0, 24 e 48
Guarigione radiologica o risoluzione di fratture e/o pseudofratture preesistenti, come definito dall'indagine scheletrica al basale e dalla successiva radiografia mirata.
Lasso di tempo: Settimana 0, 12, 24, 36 e 48
Settimana 0, 12, 24, 36 e 48
Guarigione radiologica o risoluzione di fratture e/o pseudofratture preesistenti, come definito dall'indagine scheletrica al basale e dalla scintigrafia ossea marcata con 99mTc
Lasso di tempo: Settimana 0, 24 e 48
Settimana 0, 24 e 48
Sicurezza di KRN23 studiando il numero di eventi avversi (comprese le valutazioni di laboratorio e di imaging)
Lasso di tempo: Dalla settimana 0 alla settimana 48
Incidenza e frequenza di AE e SAE, inclusi cambiamenti clinicamente significativi nelle valutazioni di laboratorio, nonché ECHO, ECG, ultrasuoni, segni vitali, immagini tumorali e anticorpi anti-KRN23.
Dalla settimana 0 alla settimana 48
Sicurezza di KRN23 studiando la gravità degli eventi avversi (comprese le valutazioni di laboratorio e di imaging)
Lasso di tempo: Dalla settimana 0 alla settimana 48
Gravità degli eventi avversi e degli eventi avversi gravi, compresi i cambiamenti clinicamente significativi nelle valutazioni di laboratorio, nonché l'ECO, l'ECG, gli ultrasuoni, i segni vitali, le immagini del tumore e l'anticorpo anti-KRN23.
Dalla settimana 0 alla settimana 48
Sicurezza di KRN23 studiando la correlazione degli eventi avversi (comprese le valutazioni di laboratorio e di imaging)
Lasso di tempo: Dalla settimana 0 alla settimana 48
Correlazione tra KRN23 e eventi avversi/SAE, inclusi cambiamenti clinicamente significativi nelle valutazioni di laboratorio, nonché ECHO, ECG, ultrasuoni, segni vitali, immagini del tumore e anticorpo anti-KRN23.
Dalla settimana 0 alla settimana 48
Farmacocinetica: concentrazioni di KRN23
Lasso di tempo: Settimana 0, 1, 2, 4, 16, 20, 22, 24 e 48
Concentrazione di KRN23 a metà e alla fine dei cicli di dose.
Settimana 0, 1, 2, 4, 16, 20, 22, 24 e 48

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Kyowa Kirin Co., Ltd.

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

7 settembre 2022

Completamento primario (Effettivo)

22 novembre 2023

Completamento dello studio (Effettivo)

22 dicembre 2023

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

27 aprile 2022

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

27 aprile 2022

Primo Inserito (Effettivo)

3 maggio 2022

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

9 luglio 2024

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

8 luglio 2024

Ultimo verificato

1 luglio 2024

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • KRN23-CN007

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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