Estudo para avaliar a segurança, farmacocinética e eficácia do KRN23 em pacientes chineses adultos com TIO

Critério de inclusão:

1. Ter um diagnóstico clínico de TIO com base na evidência de FGF23 excessivo que não é passível de cura por excisão cirúrgica do tumor causador (documentado pelo investigador)
2. Pacientes chineses do sexo masculino ou feminino com idade ≥18 anos no momento da assinatura do formulário de consentimento informado
3. Ter um nível de fósforo sérico em jejum < 2,5 mg/dL (0,81 mmol/L) na triagem
4. Ter um nível sérico de iFGF23 ≥ 100 pg/mL pelo ensaio Kainos na triagem
5. Ter um TmP/GFR < 2,5 mg/dL na triagem
6. Ter uma taxa de filtração glomerular estimada (eGFR) ≥ 60 mL/min/1,73m2 (usando fórmula CKD-EPI) na Triagem. Indivíduos com eGFR ≥ 30, mas < 60 mL/min na triagem serão considerados elegíveis desde que, na opinião do investigador, o declínio da função renal não esteja relacionado à nefrocalcinose
7. Ter um nível de cálcio sérico corrigido < 10,8 mg/dL (2,69 mmol/L) na triagem (Cálcio sérico corrigido = cálcio sérico em mg/dL + 0,8 × [4 - albumina sérica em g/dL])
8. Ter um teste de gravidez negativo na triagem e estar disposta a fazer testes de gravidez adicionais durante o estudo (somente pacientes do sexo feminino com potencial para engravidar)
9. Estar disposto a usar um método eficaz de contracepção durante a participação no estudo (pacientes sexualmente ativos com potencial para engravidar) e por 12 semanas após a última dose do medicamento do estudo. Mulheres sem potencial para engravidar são definidas como permanentemente estéreis (ou seja, devido a histerectomia ou ooforectomia bilateral) ou pós-menopausa (definida como pelo menos 12 meses após a cessação da menstruação sem uma causa médica alternativa). O status pós-menopausa de pacientes do sexo feminino será confirmado com um nível de hormônio folículo estimulante (FSH) de triagem > 40 mIU/mL
10. Esteja disposto a fornecer acesso a registros médicos anteriores para determinar a elegibilidade, incluindo dados de histórico de imagem, bioquímicos e diagnósticos, médicos e cirúrgicos
11. Fornecer consentimento informado por escrito após a natureza do estudo ter sido explicada e antes de quaisquer procedimentos relacionados à pesquisa
12. Estar disposto e capaz de concluir todos os aspectos do estudo, aderir ao cronograma de visitas do estudo e cumprir as avaliações (na opinião do Investigador)

Critério de exclusão:

1. Uso dos seguintes medicamentos dentro de 14 dias antes da triagem: metabólitos ou análogos farmacológicos da vitamina D ou medicamentos para tratamento de TIO, incluindo fosfato oral, antiácidos de hidróxido de alumínio, acetazolamida ou diuréticos tiazídicos
2. Medicação para suprimir o hormônio da paratireoide (PTH) (por exemplo, cloridrato de cinacalcet) dentro de 60 dias antes da triagem
3. Transfusão de sangue ou hemoderivados até 60 dias antes da triagem
4. História de malignidade dentro de 5 anos da entrada no estudo, com exceção de PMT-MCT (tumores mesenquimais fosfatúricos do tipo misto de tecido conjuntivo)
5. Positivo para anticorpo do vírus da imunodeficiência humana (HIV), antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg) e/ou anticorpo do vírus da hepatite C (HCV) na triagem ou história prévia de teste positivo
6. Predisposição para infecção ou história de infecção recorrente ou imunodeficiência conhecida
7. Grávida ou amamentando na triagem ou intenção de engravidar durante o estudo; para indivíduos do sexo masculino, a intenção do parceiro de engravidar durante o estudo
8. Uso de um produto experimental (IP) ou dispositivo dentro de 4 meses antes da triagem, ou planejamento para receber outro IP antes de concluir todas as avaliações neste estudo.
9. Uso de KRN23, ou qualquer outro mAb terapêutico dentro de 90 dias antes de assinar o formulário de consentimento informado.
10. Histórico de reações alérgicas ou anafiláticas ao KRN23, a qualquer um dos ingredientes do KRN23 ou a qualquer outro anticorpo monoclonal
11. Qualquer pessoa considerada inadequada participação no estudo pelo investigador ou subinvestigador