Studie zur Bewertung der Sicherheit, Pharmakokinetik und Wirksamkeit von KRN23 bei erwachsenen chinesischen Patienten mit TIO

Einschlusskriterien:

1. Haben Sie eine klinische Diagnose von TIO basierend auf dem Nachweis von übermäßigem FGF23, das nicht durch chirurgische Exzision des beleidigenden Tumors geheilt werden kann (vom Ermittler dokumentiert)
2. Männliche oder weibliche chinesische Patienten im Alter von ≥ 18 Jahren zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einwilligungserklärung
3. Haben Sie beim Screening einen Nüchtern-Serum-Phosphatspiegel < 2,5 mg / dl (0,81 mmol / l).
4. Haben Sie einen Serum-iFGF23-Spiegel ≥ 100 pg / ml durch Kainos-Assay beim Screening
5. Beim Screening einen TmP/GFR < 2,5 mg/dL haben
6. Haben Sie eine geschätzte glomeruläre Filtrationsrate (eGFR) ≥ 60 ml/min/1,73 m2 (mit CKD-EPI-Formel) beim Screening. Patienten mit einer eGFR ≥ 30, aber < 60 ml/min beim Screening werden als förderfähig angesehen, solange nach Meinung des Prüfarztes die Abnahme der Nierenfunktion nicht mit Nephrokalzinose zusammenhängt
7. einen korrigierten Serumkalziumspiegel < 10,8 mg/dl (2,69 mmol/l) beim Screening haben (korrigiertes Serumkalzium = Serumkalzium in mg/dl + 0,8 × [4 – Serumalbumin in g/dl])
8. Einen negativen Schwangerschaftstest beim Screening haben und bereit sein, während der Studie zusätzliche Schwangerschaftstests durchzuführen (nur weibliche Patienten im gebärfähigen Alter)
9. Seien Sie bereit, während der Teilnahme an der Studie (sexuell aktive Patienten im gebärfähigen Alter) und für 12 Wochen nach der letzten Dosis des Studienmedikaments eine wirksame Verhütungsmethode anzuwenden. Frauen im gebärfähigen Alter werden als dauerhaft steril (d.h. aufgrund einer Hysterektomie oder bilateralen Ovarektomie) oder postmenopausal (definiert als mindestens 12 Monate nach Beendigung der Menstruation ohne alternative medizinische Ursache). Der postmenopausale Status weiblicher Patientinnen wird mit einem Serumspiegel des follikelstimulierenden Hormons (FSH) von >40 mIU/ml bestätigt
10. Seien Sie bereit, Zugang zu früheren Krankenakten zu gewähren, um die Eignung zu bestimmen, einschließlich bildgebender, biochemischer und diagnostischer, medizinischer und chirurgischer Anamnesedaten
11. Geben Sie eine schriftliche Einverständniserklärung ab, nachdem die Art der Studie erklärt wurde, und vor allen forschungsbezogenen Verfahren
12. Bereit und in der Lage sein, alle Aspekte der Studie abzuschließen, den Studienbesuchsplan einzuhalten und die Bewertungen einzuhalten (nach Meinung des Ermittlers)

Ausschlusskriterien:

1. Verwendung der folgenden Medikamente innerhalb von 14 Tagen vor dem Screening: pharmakologische Vitamin-D-Metabolite oder -Analoga oder Medikamente zur Behandlung von TIO, einschließlich oralem Phosphat, Aluminiumhydroxid-Antazida, Acetazolamid oder Thiazid-Diuretika
2. Medikamente zur Unterdrückung des Parathormons (PTH) (z. B. Cinacalcethydrochlorid) innerhalb von 60 Tagen vor dem Screening
3. Transfusion von Blut oder Blutprodukten innerhalb von 60 Tagen vor dem Screening
4. Maligne Vorgeschichte innerhalb von 5 Jahren nach Studieneintritt mit Ausnahme von PMT-MCT (phosphaturische mesenchymale Tumoren vom Typ gemischtes Bindegewebe)
5. Positiv auf Human Immunodeficiency Virus (HIV)-Antikörper, Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg) und/oder Hepatitis-C-Virus (HCV)-Antikörper beim Screening oder positiver Test in der Vorgeschichte
6. Prädisposition für eine Infektion oder Vorgeschichte einer wiederkehrenden Infektion oder bekannter Immunschwäche
7. Schwanger oder stillend beim Screening oder Absicht, während der Studie schwanger zu werden; bei männlichen Probanden die Absicht der Partnerin, während der Studie schwanger zu werden
8. Verwendung eines Prüfprodukts (IP) oder Geräts innerhalb von 4 Monaten vor dem Screening oder Planung des Erhalts eines anderen IP vor Abschluss aller Bewertungen in dieser Studie.
9. Verwendung von KRN23 oder einem anderen therapeutischen mAb innerhalb von 90 Tagen vor Unterzeichnung der Einwilligungserklärung.
10. Vorgeschichte allergischer oder anaphylaktischer Reaktionen auf KRN23, einen der Bestandteile von KRN23 oder andere monoklonale Antikörper
11. Jeder, der die Teilnahme an der Studie vom Prüfer oder Unterprüfer anderweitig für ungeeignet hielt