Étude pour évaluer l'innocuité, la pharmacocinétique et l'efficacité du KRN23 chez des patients adultes chinois atteints d'OTI

Critère d'intégration:

1. Avoir un diagnostic clinique de TIO basé sur des preuves d'un excès de FGF23 qui ne peut pas être guéri par l'excision chirurgicale de la tumeur incriminée (documenté par l'investigateur)
2. Patients chinois de sexe masculin ou féminin âgés de ≥ 18 ans au moment de la signature du formulaire de consentement éclairé
3. Avoir un taux de phosphore sérique à jeun < 2,5 mg/dL (0,81 mmol/L) lors du dépistage
4. Avoir un taux sérique d'iFGF23 ≥ 100 pg/mL par dosage Kainos lors du dépistage
5. Avoir un TmP/GFR < 2,5 mg/dL au dépistage
6. Avoir un débit de filtration glomérulaire estimé (eGFR) ≥ 60 ml/min/1,73 m2 (en utilisant formule CKD-EPI) lors du dépistage. Les sujets avec un DFGe ≥ 30 mais < 60 mL/min lors de la sélection seront considérés comme éligibles tant que, de l'avis de l'investigateur, le déclin de la fonction rénale n'est pas lié à la néphrocalcinose
7. Avoir un taux de calcium sérique corrigé < 10,8 mg/dL (2,69 mmol/L) lors du dépistage (calcium sérique corrigé = calcium sérique en mg/dL + 0,8 × [4 - albumine sérique en g/dL])
8. Avoir un test de grossesse négatif lors du dépistage et être disposé à subir des tests de grossesse supplémentaires pendant l'étude (patientes en âge de procréer uniquement)
9. Être prêt à utiliser une méthode de contraception efficace tout en participant à l'étude (patients sexuellement actifs en âge de procréer) et pendant 12 semaines après la dernière dose du médicament à l'étude. Les femmes en âge de procréer sont définies comme définitivement stériles (c'est-à-dire due à une hystérectomie ou une ovariectomie bilatérale) ou post-ménopausique (définie comme au moins 12 mois après l'arrêt des règles sans autre cause médicale). Le statut post-ménopausique des patientes sera confirmé par un taux de dépistage de l'hormone folliculo-stimulante (FSH) > 40 mUI/mL
10. Être disposé à donner accès aux dossiers médicaux antérieurs pour déterminer l'éligibilité, y compris les données d'imagerie, biochimiques et diagnostiques, médicales et chirurgicales
11. Fournir un consentement éclairé écrit après que la nature de l'étude a été expliquée et avant toute procédure liée à la recherche
12. Être disposé et capable de terminer tous les aspects de l'étude, de respecter le calendrier de la visite d'étude et de se conformer aux évaluations (de l'avis de l'investigateur)

Critère d'exclusion:

1. Utilisation des médicaments suivants dans les 14 jours précédant le dépistage : métabolites ou analogues pharmacologiques de la vitamine D, ou médicaments pour le traitement de l'ICT, y compris le phosphate oral, les antiacides à base d'hydroxyde d'aluminium, l'acétazolamide ou les diurétiques thiazidiques
2. Médicament pour supprimer l'hormone parathyroïdienne (PTH) (par exemple, le chlorhydrate de cinacalcet) dans les 60 jours précédant le dépistage
3. Transfusion de sang ou de produits sanguins dans les 60 jours précédant le dépistage
4. Antécédents de malignité dans les 5 ans suivant l'entrée à l'étude, à l'exception de PMT-MCT (tumeurs mésenchymateuses phosphaturiques du type de tissu conjonctif mixte)
5. Positif pour l'anticorps du virus de l'immunodéficience humaine (VIH), l'antigène de surface de l'hépatite B (HBsAg) et/ou l'anticorps du virus de l'hépatite C (VHC) lors du dépistage, ou antécédents de test positif
6. Prédisposition à l'infection, ou antécédents d'infection récurrente ou d'immunodéficience connue
7. Enceinte ou allaitante au moment du dépistage ou intention de tomber enceinte pendant l'étude ; pour les sujets masculins, l'intention de la partenaire de tomber enceinte pendant l'étude
8. Utilisation d'un produit expérimental (IP) ou d'un dispositif dans les 4 mois précédant le dépistage, ou planification de recevoir d'autres IP avant de terminer toutes les évaluations de cette étude.
9. Utilisation de KRN23 ou de tout autre mAb thérapeutique dans les 90 jours précédant la signature du formulaire de consentement éclairé.
10. Antécédents de réactions allergiques ou anaphylactiques au KRN23, à l'un des ingrédients du KRN23 ou à tout autre anticorps monoclonal
11. Toute personne autrement considérée comme une participation inappropriée à l'étude par l'investigateur ou le sous-investigateur