Undersøgelse for at vurdere sikkerheden, farmakokinetikken og effektiviteten af ​​KRN23 hos voksne kinesiske patienter med TIO

Inklusionskriterier:

1. Har en klinisk diagnose af TIO baseret på bevis for overdreven FGF23, som ikke er modtagelig for helbredelse ved kirurgisk excision af den fornærmende tumor (dokumenteret af Investigator)
2. Mandlige eller kvindelige kinesiske patienter i alderen ≥18 år på tidspunktet for underskrivelsen af ​​den informerede samtykkeerklæring
3. Har et fastende serumfosforniveau < 2,5 mg/dL (0,81 mmol/L) ved screening
4. Har et serum iFGF23-niveau ≥ 100 pg/mL ved Kainos-assay ved screening
5. Har en TmP/GFR < 2,5 mg/dL ved screening
6. Har en estimeret glomerulær filtrationshastighed (eGFR) ≥ 60 mL/min/1,73 m2 (ved hjælp af CKD-EPI formel) ved screening. Forsøgspersoner med en eGFR ≥ 30 men < 60 ml/min ved screening vil blive betragtet som kvalificerede, så længe efter investigatorens opfattelse, at faldet i nyrefunktionen ikke er relateret til nefrocalcinose
7. Har et korrigeret serumcalciumniveau < 10,8 mg/dL (2,69 mmol/L) ved screening (korrigeret serumcalcium = serumcalcium i mg/dL + 0,8 × [4 - serumalbumin i g/dL])
8. Få en negativ graviditetstest ved screening og vær villig til at få foretaget yderligere graviditetstest under undersøgelsen (kun kvindelige patienter i den fødedygtige alder)
9. Vær villig til at bruge en effektiv præventionsmetode, mens du deltager i undersøgelsen (seksuelt aktive patienter i den fødedygtige alder) og i 12 uger efter sidste dosis af undersøgelseslægemidlet. Kvinder i ikke-fertil alder defineres som permanent sterile (dvs. på grund af hysterektomi eller bilateral oophorektomi) eller postmenopausal (defineret som mindst 12 måneder efter ophør af menstruation uden en alternativ medicinsk årsag). Postmenopausal status for kvindelige patienter vil blive bekræftet med et screeningsniveau for follikelstimulerende hormon (FSH) >40 mIU/ml
10. Vær villig til at give adgang til tidligere lægejournaler for at bestemme berettigelse, herunder billeddiagnostik, biokemiske og diagnostiske, medicinske og kirurgiske historiedata
11. Giv skriftligt informeret samtykke efter undersøgelsens art er blevet forklaret, og før eventuelle forskningsrelaterede procedurer
12. Være villig og i stand til at gennemføre alle aspekter af undersøgelsen, overholde tidsplanen for studiebesøg og overholde vurderingerne (efter efterforskerens mening)

Ekskluderingskriterier:

1. Brug af følgende lægemidler inden for 14 dage før screening: farmakologiske vitamin D-metabolitter eller -analoger eller lægemidler til behandling af TIO, herunder orale fosfat, antacida af aluminiumhydroxid, acetazolamid eller thiaziddiuretika
2. Medicin til at undertrykke parathyreoideahormon (PTH) (f.eks. cinacalcethydrochlorid) inden for 60 dage før screening
3. Blod- eller blodprodukttransfusion inden for 60 dage før screening
4. Anamnese med malignitet inden for 5 år efter studiestart med undtagelse af PMT-MCT (fosfaturiske mesenkymale tumorer af blandet bindevævstype)
5. Positiv for humant immundefektvirus (HIV) antistof, hepatitis B overfladeantigen (HBsAg) og/eller hepatitis C virus (HCV) antistof ved screening eller tidligere positiv test
6. Disposition for infektion eller historie med tilbagevendende infektion eller kendt immundefekt
7. Gravid eller ammende ved screening eller intention om at blive gravid under undersøgelsen; for mandlige forsøgspersoner, partnerens hensigt om at blive gravid under undersøgelsen
8. Brug af et undersøgelsesprodukt (IP) eller en enhed inden for 4 måneder før screening, eller planlægning af at modtage anden IP, før alle vurderinger i denne undersøgelse afsluttes.
9. Brug af KRN23 eller enhver anden terapeutisk mAb inden for 90 dage før underskrivelse af den informerede samtykkeformular.
10. Anamnese med allergiske eller anafylaktiske reaktioner på KRN23, nogen af ​​KRN23-ingredienserne eller andre monoklonale antistoffer
11. Enhver, der ellers anså for uegnet deltagelse i undersøgelsen af ​​investigator eller sub-investigator