Studie för att bedöma säkerheten, farmakokinetiken och effektiviteten av KRN23 hos vuxna kinesiska patienter med TIO

Inklusionskriterier:

1. Ha en klinisk diagnos av TIO baserat på bevis på överdriven FGF23 som inte kan botas genom kirurgisk excision av den felande tumören (dokumenterad av utredaren)
2. Manliga eller kvinnliga kinesiska patienter i åldern ≥18 år vid tidpunkten för undertecknandet av formuläret för informerat samtycke
3. Ha en fastande serumfosfornivå < 2,5 mg/dL (0,81 mmol/L) vid screening
4. Ha en iFGF23-nivå i serum ≥ 100 pg/ml med Kainos-analys vid screening
5. Ha en TmP/GFR < 2,5 mg/dL vid screening
6. Har en uppskattad glomerulär filtrationshastighet (eGFR) ≥ 60 mL/min/1,73 m2 (med användning av CKD-EPI formel) vid screening. Försökspersoner med en eGFR ≥ 30 men < 60 ml/min vid screening kommer att anses vara kvalificerade så länge som enligt utredarens bedömning att nedgången i njurfunktionen inte är relaterad till nefrokalcinos
7. Har en korrigerad serumkalciumnivå < 10,8 mg/dL (2,69 mmol/L) vid screening (korrigerad serumkalcium = serumkalcium i mg/dL + 0,8 × [4 - serumalbumin i g/dL])
8. Har ett negativt graviditetstest vid screening och var villig att ta ytterligare graviditetstest under studien (endast kvinnliga patienter i fertil ålder)
9. Var villig att använda en effektiv preventivmetod medan du deltar i studien (sexuellt aktiva patienter i fertil ålder) och i 12 veckor efter den sista dosen av studieläkemedlet. Kvinnor i icke fertil ålder definieras som permanent sterila (dvs. på grund av hysterektomi eller bilateral ooforektomi) eller postmenopausal (definierad som minst 12 månader efter menstruationsavbrott utan annan medicinsk orsak). Postmenopausal status för kvinnliga patienter kommer att bekräftas med en screeningnivå för follikelstimulerande hormon (FSH) >40 mIU/ml
10. Var villig att ge tillgång till tidigare medicinska journaler för att fastställa behörighet inklusive bildbehandling, biokemisk och diagnostisk, medicinsk och kirurgisk historia
11. Ge skriftligt informerat samtycke efter att studiens karaktär har förklarats och före eventuella forskningsrelaterade procedurer
12. Var villig och kapabel att slutföra alla aspekter av studien, följa studiebesöksschemat och följa bedömningarna (enligt utredarens åsikt)

Exklusions kriterier:

1. Användning av följande läkemedel inom 14 dagar före screening: farmakologiska vitamin D-metaboliter eller -analoger, eller läkemedel för behandling av TIO inklusive oralt fosfat, antacida av aluminiumhydroxid, acetazolamid eller tiaziddiuretika
2. Läkemedel för att undertrycka paratyreoideahormon (PTH) (t.ex. cinacalcethydroklorid) inom 60 dagar före screening
3. Blod eller blodprodukttransfusion inom 60 dagar före screening
4. Historik av malignitet inom 5 år efter studiestart med undantag för PMT-MCT (fosfaturiska mesenkymala tumörer av blandad bindvävstyp)
5. Positiv för antikropp mot humant immunbristvirus (HIV), ytantigen för hepatit B (HBsAg) och/eller antikropp mot hepatit C-virus (HCV) vid screening, eller tidigare positiva tester
6. Predisposition för infektion, eller historia av återkommande infektion eller känd immunbrist
7. Gravid eller ammande vid screening eller avsikt att bli gravid under studien; för manliga försökspersoner, partnerns avsikt att bli gravid under studien
8. Användning av en undersökningsprodukt (IP) eller enhet inom 4 månader före screening, eller planerar att ta emot annan IP innan alla bedömningar i denna studie slutförs.
9. Användning av KRN23, eller någon annan terapeutisk mAb inom 90 dagar före undertecknandet av formuläret för informerat samtycke.
10. Historik med allergiska eller anafylaktiska reaktioner mot KRN23, någon av KRN23-ingredienserna eller andra monoklonala antikroppar
11. Den som annars ansåg vara olämpligt deltagande i studien av utredaren eller delutredaren