Tanulmány a KRN23 biztonságosságának, farmakokinetikájának és hatékonyságának felmérésére TIO-ban szenvedő felnőtt kínai betegeknél

Bevételi kritériumok:

1. Rendelkezik a TIO klinikai diagnózisával a túlzott FGF23 bizonyítéka alapján, amely nem gyógyítható a sértő daganat sebészi kivágásával (a vizsgáló által dokumentált)
2. A beleegyező nyilatkozat aláírásakor 18 évesnél idősebb kínai férfi vagy női betegek
3. Az éhomi szérum foszforszintje <2,5 mg/dl (0,81 mmol/L) a szűréskor
4. A szérum iFGF23 szintje ≥ 100 pg/ml Kainos-teszttel a szűréskor
5. A TmP/GFR értéke < 2,5 mg/dl a szűréskor
6. A becsült glomeruláris filtrációs ráta (eGFR) ≥ 60 ml/perc/1,73 m2 (használva CKD-EPI formula) at Screening. Azok az alanyok, akiknek az eGFR-értéke ≥ 30, de < 60 ml/perc a szűréskor, jogosultak mindaddig, amíg a vizsgáló véleménye szerint a vesefunkció romlása nem kapcsolódik nephrocalcinosishoz.
7. A korrigált szérum kalciumszint < 10,8 mg/dL (2,69 mmol/L) a szűréskor (korrigált szérumkalcium = szérum kalcium mg/dl-ben + 0,8 × [4 - szérumalbumin g/dl-ben])
8. Negatív terhességi tesztet kell végezni a Screening-en, és készen kell állnia további terhességi tesztek elvégzésére a vizsgálat során (csak fogamzóképes nőbetegek esetén)
9. Legyen hajlandó hatékony fogamzásgátlási módszert alkalmazni a vizsgálatban való részvétel során (szexuálisan aktív, fogamzóképes korú betegek) és a vizsgált gyógyszer utolsó adagja után 12 hétig. A nem fogamzóképes nőket tartósan sterilnek tekintik (pl. méheltávolítás vagy kétoldali petefészek-eltávolítás miatt) vagy posztmenopauzális (a menstruáció legalább 12 hónapos leállását jelenti alternatív orvosi ok nélkül). A női betegek posztmenopauzás állapotát 40 mIU/ml feletti szérumfollikulus-stimuláló hormon (FSH) szűrési értékkel igazolják
10. Legyen hajlandó hozzáférést biztosítani a korábbi orvosi feljegyzésekhez a jogosultság megállapítása érdekében, beleértve a képalkotó, biokémiai és diagnosztikai, orvosi és műtéti előzményeket
11. Adja meg írásos beleegyezését, miután elmagyarázta a vizsgálat természetét, és minden kutatással kapcsolatos eljárás előtt
12. Legyen hajlandó és képes a vizsgálat minden aspektusának elvégzésére, a tanulmányi látogatás ütemtervének betartására és az értékelések betartására (a Vizsgáló véleménye szerint)

Kizárási kritériumok:

1. A következő gyógyszerek alkalmazása a szűrést megelőző 14 napon belül: farmakológiai D-vitamin metabolitok vagy analógok, vagy TIO kezelésére szolgáló gyógyszerek, beleértve az orális foszfátot, alumínium-hidroxid savkötőket, acetazolamidot vagy tiazid diuretikumokat
2. A mellékpajzsmirigyhormon (PTH) elnyomására szolgáló gyógyszeres kezelés (pl. cinakalcet-hidroklorid) a szűrést megelőző 60 napon belül
3. Vér vagy vérkészítmény transzfúziója a szűrést megelőző 60 napon belül
4. Rosszindulatú daganat a kórtörténetben a vizsgálatba való belépéstől számított 5 éven belül, kivéve a PMT-MCT-t (kevert kötőszövet típusú foszfaturikus mezenchimális daganatok)
5. Pozitív a humán immundeficiencia vírus (HIV) ellenanyagra, a hepatitis B felületi antigénre (HBsAg) és/vagy a hepatitis C vírus (HCV) ellenanyagra a szűréskor, vagy a korábbi pozitív teszt anamnézisében
6. Fertőzésre való hajlam, visszatérő fertőzés vagy ismert immunhiány a kórtörténetben
7. Terhes vagy szoptat a szűrés során, vagy terhességi szándék a vizsgálat során; férfi alanyok esetében a partner terhességi szándéka a vizsgálat során
8. Vizsgálati termék (IP) vagy eszköz használata a szűrést megelőző 4 hónapon belül, vagy a vizsgálatban szereplő összes értékelés elvégzése előtt más IP átvételének tervezése.
9. A KRN23 vagy bármely más terápiás mAb használata a beleegyező nyilatkozat aláírása előtt 90 napon belül.
10. allergiás vagy anafilaxiás reakciók a KRN23-ra, a KRN23 bármely összetevőjére vagy bármely más monoklonális antitestre
11. Bárki, aki egyébként alkalmatlannak tartja a vizsgálatban való részvételt a vizsgáló vagy az alvizsgáló részéről