Studie ter beoordeling van de veiligheid, farmacokinetiek en werkzaamheid van KRN23 bij volwassen Chinese patiënten met TIO

Inclusiecriteria:

1. Een klinische diagnose van TIO hebben op basis van bewijs van overmatige FGF23 die niet kan worden genezen door chirurgische excisie van de aanstootgevende tumor (gedocumenteerd door de onderzoeker)
2. Mannelijke of vrouwelijke Chinese patiënten van ≥18 jaar op het moment van ondertekening van het toestemmingsformulier
3. Een nuchter serumfosforgehalte hebben < 2,5 mg/dL (0,81 mmol/L) bij screening
4. Heb een serum iFGF23-niveau ≥ 100 pg/ml door Kainos-assay bij screening
5. Een TmP/GFR < 2,5 mg/dL hebben bij screening
6. Een geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR) ≥ 60 ml/min/1,73 m2 hebben (met CKD-EPI-formule) bij Screening. Proefpersonen met een eGFR ≥ 30 maar < 60 ml/min bij screening komen in aanmerking zolang de achteruitgang van de nierfunctie naar de mening van de onderzoeker niet gerelateerd is aan nefrocalcinose
7. Een gecorrigeerd serumcalciumgehalte hebben < 10,8 mg/dl (2,69 mmol/l) bij screening (gecorrigeerd serumcalcium = serumcalcium in mg/dl + 0,8 × [4 - serumalbumine in g/dl])
8. Een negatieve zwangerschapstest hebben bij de screening en bereid zijn om aanvullende zwangerschapstesten te ondergaan tijdens het onderzoek (alleen vrouwelijke patiënten in de vruchtbare leeftijd)
9. Wees bereid om een ​​effectieve anticonceptiemethode te gebruiken tijdens deelname aan het onderzoek (seksueel actieve patiënten die kinderen kunnen krijgen) en gedurende 12 weken na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel. Vrouwen die geen kinderen kunnen krijgen, worden gedefinieerd als permanent onvruchtbaar (d.w.z. vanwege hysterectomie of bilaterale ovariëctomie) of postmenopauzaal (gedefinieerd als ten minste 12 maanden na het stoppen van de menstruatie zonder alternatieve medische oorzaak). Postmenopauzale status van vrouwelijke patiënten zal worden bevestigd met een screeningsserum follikelstimulerend hormoon (FSH) -niveau> 40 mIU / ml
10. Bereid zijn om toegang te geven tot eerdere medische dossiers om te bepalen of u in aanmerking komt, inclusief gegevens over beeldvorming, biochemische en diagnostische, medische en chirurgische geschiedenis
11. Geef schriftelijke geïnformeerde toestemming nadat de aard van het onderzoek is uitgelegd en voorafgaand aan onderzoeksgerelateerde procedures
12. Bereid en in staat zijn om alle aspecten van het onderzoek af te ronden, zich te houden aan het studiebezoekschema en te voldoen aan de beoordelingen (naar het oordeel van de Onderzoeker)

Uitsluitingscriteria:

1. Gebruik van de volgende geneesmiddelen binnen 14 dagen voorafgaand aan de screening: farmacologische vitamine D-metabolieten of -analogen, of geneesmiddelen voor de behandeling van TIO, waaronder oraal fosfaat, aluminiumhydroxide-antacida, acetazolamide of thiazidediuretica
2. Medicatie om bijschildklierhormoon (PTH) te onderdrukken (bijv. cinacalcethydrochloride) binnen 60 dagen voorafgaand aan de screening
3. Transfusie van bloed of bloedproducten binnen 60 dagen voorafgaand aan de screening
4. Voorgeschiedenis van maligniteit binnen 5 jaar na deelname aan het onderzoek, met uitzondering van PMT-MCT (fosfaturische mesenchymale tumoren van het gemengde bindweefseltype)
5. Positief voor antilichaam tegen humaan immunodeficiëntievirus (HIV), hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg) en/of hepatitis C-virus (HCV)-antilichaam bij screening, of voorgeschiedenis van positieve test
6. Aanleg voor infectie, of voorgeschiedenis van terugkerende infectie of bekende immunodeficiëntie
7. Zwanger of borstvoeding bij screening of intentie om zwanger te worden tijdens het onderzoek; voor mannelijke proefpersonen, de intentie van de partner om tijdens het onderzoek zwanger te worden
8. Gebruik van een onderzoeksproduct (IP) of apparaat binnen 4 maanden voorafgaand aan de screening, of van plan om andere IP te ontvangen voordat alle beoordelingen in dit onderzoek zijn voltooid.
9. Gebruik van KRN23 of een ander therapeutisch mAb binnen 90 dagen vóór ondertekening van het toestemmingsformulier.
10. Geschiedenis van allergische of anafylactische reacties op KRN23, een van de KRN23-ingrediënten of andere monoklonale antilichamen
11. Iedereen die deelname aan het onderzoek anderszins ongeschikt achtte door de onderzoeker of subonderzoeker