DOAC kiinalaisilla potilailla, joilla on eteisvärinä (DOAC-REAL)

Tutkijat pyrkivät määrittämään DOAC-tasot huippu-, pohja-, 24 ja 48 tunnin kuluttua apiksabaanin, dabigatraanin, edoksabaanin tai rivaroksabaanin tilapäisen lopettamisen jälkeen ennen elektiivisiä interventiotoimenpiteitä kiinalaisilla potilailla.

Tutkijat olettavat, että DOAC-aineenvaihdunta on etnisesti ja farmakogenomisesti spesifistä. Oletamme myös, että DOAC-hoidon keskeyttäminen 24 tunniksi voi saavuttaa aasialaisten keskuudessa useimpiin interventiotoimenpiteisiin sopivan hyytymistilan, kun länsimaiset ohjeet suosittelevat 48 tuntia.

Tutkijat rekrytoivat DOAC-potilaita, jotka vaativat lääketieteellisiä toimenpiteitä, jotka edellyttävät DOACin keskeyttämistä 48 tunnin ajaksi, kuten kolonoskopia, keuhkopussin biopsia, sydämen katetrointi, digitaalinen vähennysangiografia jne. Soveltuvien koehenkilöiden on läpäistävä DOAC-tason testi huippu-, alimmillaan, 24- ja 48-vuotiailla. tuntia DOAC:n lopettamisen jälkeen valinnaisia ​​lääketieteellisiä toimenpiteitä varten. Tutkijoiden tulee myös kirjata muistiin perustason demografiset tiedot, kliiniset arvioinnit, lääketieteelliset rinnakkaissairaudet, veriparametrit ja samanaikaiset lääkkeet.

Yksityiskohtaiset opiskelumenettelyt ovat seuraavat:

1. Tutkijat tarkistavat apteekkihenkilökunnan johtaman DOAC-klinikan, yleislääkärin klinikan tai Prince of Walesin sairaalan osastoilla olevien potilaiden kelpoisuuden.
2. Tutkijoiden on hankittava tietoinen suostumus DOAC-REAL-tutkimukselle kelvollisilta potilailta.
3. Osallistujilta mitataan verenpaine, pulssi, ruumiinpaino ja pituus. Demografiset tiedot, mukaan lukien ikä, sukupuoli, tupakointi ja juominen, tallennetaan.
4. Tutkijoiden on kirjattava osallistujien sairaudet, mukaan lukien verenpainetauti, diabetes mellitus, dyslipidemia, kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, aiempaa iskeeminen aivohalvaus, suuri verenvuoto, iskeeminen sydänsairaus tai maligniteetti.
5. Tutkijoiden on dokumentoitava kunkin kohteen DOAC-tyyppi, annostus, ottorutiini, aloituspäivä ja vaatimustenmukaisuus.
6. Samanaikaiset lääkkeet, mukaan lukien aspiriini, klopidogreeli, silostatsoli, simvastatiini, atorvastatiini, rosuvastatiini, amiodaroni, dronedaroni, fenytoiini, valproaatti, levetirasetaami, indometasiini, ibuprofeeni, diklofenaakki, selekoksibi, etorikoksibi, mitkä tahansa kirjatut P5-, P-5-, rifamisiini/pglysykromisiini- tai 4-proglysykromisiinit .
7. Rekrytoiduille potilaille tehdään DOAC-huipputason testit (katso huipputason määritelmä) täydellisen verenkuvan, rutiininomaisen hyytymisprofiilin, munuaisten ja maksan toimintakokeiden lisäksi.
8. Tutkijoiden tulee kouluttaa osallistujat DOAC:n peri-menettelyn hallinnasta olemassa olevien ohjeiden mukaan, jotka vaihtelevat 48-96 tuntia kreatiniinipuhdistuman mukaan.
9. DOAC-taso yhdistettynä rutiininomaiseen hyytymisprofiiliin mitataan myös alimmalla tasolla (katso pohjatason määritelmä), 24 tuntia, 48 tuntia, +/- 96 tuntia (tarvittaessa) valinnaisten lääketieteellisten toimenpiteiden keskeytyksen jälkeen.
10. DOAC-hoitoa jatketaan heti, kun hemostaasi on saavutettu. Potilaiden neurologista tilaa seurataan tarkasti. Aivohalvausasiantuntija arvioi välittömästi kaikki epäillyt aivoverisuonionnettomuudet.
11. Tutkijoiden on poistettava koehenkilö, jos hän pysyy neurologisesti ja hemodynaamisesti vakaana 24 tunnin ajan. Suunnitellaan seurantakäynti, jossa tarkastellaan toimenpidelöydöksiä ja arvioidaan mahdolliset verenvuodot tai iskeemiset tapahtumat 30 päivää toimenpiteen jälkeen.

Huippu- ja pohjatasojen määritelmä:

Huipputaso määritellään DOAC-tasoksi 2–3 tuntia apiksabaanin, dabigatraanin, edoksabaanin tai rivaroksabaanin nauttimisen jälkeen. Tutkijoiden tulee neuvoa potilaita ottamaan DOAC klo 8 ja ajoittamaan verikokeet klo 10-11 työhönottopäivänä (ts. huipputaso). Alimmainen taso määritellään DOAC-tasoksi välittömästi ennen seuraavaa suunniteltua annosta minkä tahansa neljästä edellä mainitusta DOAC:sta. Kahdesti vuorokaudessa annettavien apiksabaanin ja dabigatraanin vähimmäistasoksi määritellään 12 tuntia viimeisen annoksen jälkeen. Kerran vuorokaudessa käytettävien edoksabaanin ja rivaroksabaanin vähimmäistasoksi määritellään 24 tuntia viimeisen annoksen jälkeen.

Verinäytteiden kerääminen ja käsittely:

Verinäytteitä tarvitaan 1) spesifisiin hyytymismäärityksiin, 2) nestekromatografia-massaspektrometriaan ja 3) farmakogenomisiin tutkimuksiin. 1 pullo sitroitua verinäytettä, 1 pullo hepariini-litium-verinäytettä ja 3 pulloa EDTA-verinäytettä lähetetään Prince of Walesin sairaalan hematologiaan, apteekkiin ja genomiikkalaboratorioihin varastointia ja käsittelyä varten.

Erityiset hyytymismääritykset:

Apiksabaani, edoksabaani ja rivaroksabaani sitoutuvat tekijä Xa:han (FXa) ilman antitrombiinin välitystä. Kun FXa on sitoutunut, se ei voi enää osallistua hyytymisprosessiin, mikä saa aikaan antikoagulaatiovaikutuksen. ACL TOP® käyttää kahta tasoa lyofilisoituja kalibraattoreita, jotka on valmistettu ihmisen sitroidusta plasmasta erityisellä prosessilla kahdella eri apiksabaani- ja rivaroksabaanipitoisuudella (HemosIL-apiksabaani- ja rivaroksabaanikalibraattorit, vastaavasti) anti-Xa-tason saamiseksi. Edoksabaani mitataan Technochrome anti-Xa -sarjalla (teknokloni). Dabigatraanitaso määritetään HemosIL Direct Thrombin Inhibitor (DTI) -määrityksellä, modifioidulla laimealla trombiiniaikatestillä, joka suoritetaan sitroidulla potilaan plasmalla. Sitrattu potilasplasma laimennetaan yhdistettyyn normaaliplasmaan (DTI Plasma Diluent - toimitetaan osana määritystä) preanalyyttisten muuttujien aiheuttamien häiriöiden vähentämiseksi. Kiinteä konsentraatio uudelleen liuotettua naudan trombiinia lisätään sitten laimennettuun potilasnäytteeseen, mikä aktivoi hyytymiskaskadin ja muuntaa fibrinogeenin fibriiniksi. Dabigatraanin läsnäolo potilasnäytteissä vaikuttaa estävästi potilasnäytteeseen lisätyn eksogeenisen trombiinin prokoagulanttiaktiivisuuteen. Siihen liittyvä hyytymisaika sekunneissa mitataan ACL TOP® hemostasis Testing Systemsillä.

Nestekromatografia-massaspektrometria:

Tämä tutkimus sisältää suorien oraalisten antikoagulanttien (DOAC) kvantitatiivisen analyysin potilailla. Suorien oraalisten antikoagulanttien (apiksabaani, dabigatraani, edoksabaani ja rivaroksabaani) pitoisuudet plasmassa määritetään validoidulla määrityksellä, jossa käytetään korkean suorituskyvyn nestekromatografiaa yhdistettynä tandem-massaspektrometriaan (LC-MS/MS). Menetelmää kehitetään ja validoidaan määrityksen tarkkuuden, tarkkuuden, spesifisyyden, lineaarisuuden, herkkyyden, uuton talteenottomatriisivaikutuksen ja analyytin stabiilisuuden suhteen. Lyhyesti sanottuna plasmanäytteissä oleva DOAC uutetaan käyttämällä proteiinisaostusta, neste-nesteuuttoa tai kiinteäfaasiuuttoa ennen LC-MS/MS-analyysiä. Kalibrointistandardit ja laadunvalvontanäytteet valmistetaan lisäämällä tunnettu määrä DOAC:ta lääkkeettömään plasmaan, ja ne käsitellään samalla tavalla kuin potilaan näytteet samasta ajosta. Jokaiselle DOAC:lle muodostetaan kalibrointikäyrä käyttämällä kalibrointistandardeista saatua kromatografista piikkien pinta-alasuhdetta (analyytti/sisäinen standardi), ja DOAC:n pitoisuudet potilaan näytteessä määritetään kalibrointikäyrästä saadun lineaarisen regressiomallin perusteella.

Farmakogenomiikka:

Koehenkilöiden genotyypit määritetään DNA-mikrosirulla. Genominen DNA eristetään perifeerisistä verinäytteistä DNeasy-veri- ja kudospakkauksella (QIAGEN, Saksa). Eristetylle DNA:lle tehdään kirjaston valmistelu ja Infinium beadchip (Illumina) -analyysi valmistajan ohjeiden mukaisesti (Illumina, USA). Helmipalat skannataan Illumina iScan -järjestelmällä. Mukaan liittyvien genotyyppien (esim. yhden nukleotidin polymorfismien) tunnistamisen optimoimiseksi käytetään Infinium Global Diversity Array with Enhanced Pharmacogenomics (PGx) Content-8 v1.0 -sisältöä.

Jäännös-DOAC-tasojen kvantifiointi keskeytysjaksojen aikana voi viitata toimenpiteen aikana tapahtuvan DOAC-keskeytyksen kestoon, sairaalahoidon pituuteen ja tromboembolisten ja verenvuotokomplikaatioiden riskiin. DOAC-tasojen välisten ja yksilöiden välisten vaihteluiden kartoitus voi myös vaikuttaa iskeemisen aivohalvauksen hoitoon DOAC-saajien keskuudessa. Prospektiivinen tutkimus, joka paljastaa Aasian-spesifiset DOAC-farmakokineettiset profiilit, voi saada tietoa poikkitieteellisestä, alueen laajuisesta periproseduurista hoitoa ja akuutin aivohalvauksen interventiostrategiaa nopeasti kasvavalle DOAC-populaatiolle.