INNOVATIIVINEN ARPISTEN ÄÄNIPOITTOJEN HOITO AUTOLOGISTA RASVASTA PERÄISIN OLEVAN STROMaalisen verisuonifraktion PAIKALLISELLA injektiolla: TEHOKKUUS VERSUS PLACEBOON (CELLCORDES2)

Äänipoimujen arpeutuminen (jopa synnynnäinen tai äänileikkauksen jälkeen) voi aiheuttaa erilaisia ​​oireita vakavuudesta ja laajuudesta riippuen, kuten käheyttä, hengittävää ääntä, lisääntynyttä puheponnistusta ja äänen väsymystä. Fonoinnin kyvyttömyys aiheuttaa normaalisti sekä fyysistä että psyykkistä vammaa, erityisesti ammattikommunikaattorille (opettajille, kauppiaille, laulajille jne.). Tällä hetkellä saatavilla on useita hoitomuotoja, mutta ne ovat usein pettymys, koska äänihuuteen mikrorakenteen monimutkaisuus estää tehokkaan hoidon kehittämisen. Näin ollen innovatiivisten strategioiden tunnistaminen, jotka pystyvät parantamaan äänihuutteiden värähtelymekaanisia ominaisuuksia, on edelleen tärkeä kliininen haaste.

Autologinen rasvaperäinen Stromal Vascular Fraction (ADSVF) tunnetaan helposti saatavilla olevaksi solulähteeksi, jolla on angiogeenisiä, anti-inflammatorisia, immunomodulatorisia ja regeneratiivisia ominaisuuksia. Viimeaikaiset kokeelliset ja kliiniset raportit tukivat myös ADVSF:n antifibroottista potentiaalia, joka johtuu pääasiassa mesenkymaalisista kanta-/stroomasolujen alajoukosta.

Turvallisuus ihmisillä on jo vahvistettu useissa tutkimuksissa, mukaan lukien edellinen kliininen tutkimuksemme (ClinicalTrials.gov NCT0262246; EudraCT-numero: 2015-000238-31). Tämän vaiheen I/II tutkimuksen päätavoitteena oli mitata ensimmäistä kertaa autologisten ADSVF-injektioiden turvallisuutta ja siedettävyyttä potilailla, joilla on arpeutuneet äänihuutteet. Vakavia haittatapahtumia ei esiintynyt: vain muutamia vähäisiä haittavaikutuksia raportoitiin. Lisäksi äänivammaindeksi parani kaikilla potilailla siten, että keskimääräinen parannus lähtötasosta oli 40,1/120, ja seitsemän potilasta katsottiin reagoineeksi, mikä määriteltiin parannukseksi ≥ 18 pistettä.

Näiden havaintojen perusteella oletimme, että autologisen ADSVF:n injektio voisi vähentää fibroosiprosessia, parantaa tärinää ja sitten dysfoniaa ja elämänlaatua potilailla, joilla on arpeutuneet äänihuutteet.

Jos vertailuhoitoa ei ole, ADSVF:n tehokkuutta verrataan lumelääkkeeseen: apuaineiden paikalliseen injektioon.

Tässä tutkimuksessa testataan autologisen ADSVF:n tehokkuutta äänihuutteiden arpeutumisen hoidossa. Se on satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, vaiheen II kliininen tutkimus, joka suoritetaan kahden hoidon rinnakkaisen suunnitelman mukaisesti lääketieteellisen, kirurgian ja tieteellisen yhteistyön avulla.

Potilaiden rekrytointi ja seuranta suoritetaan neljässä yliopistollisessa sairaalassa vastaavien ENT-tiimien toimesta (Marseille, Toulouse, Nizza ja Montpellier): 36 potilasta rekrytoidaan ja hoidetaan 24 kuukauden aikana.

Mukaanoton yhteydessä 36 potilasta satunnaistetaan (suhde 1:1) kahteen ryhmään: ADSVF-ryhmään ja lumelääkeryhmään. Rasvakudoksen poisto, ADSVF-tuotanto ja ADSVF- tai lumelääkkeen injektio tehdään samana päivänä lyhyen sairaalahoidon aikana. Potilaita seurataan ja arvioidaan 1 ja 6 kuukauden kohdalla itsearvioinnilla (äänivammaindeksi ja 10 pisteen asteikko), video-laryngo-stroboskooppisella tutkimuksella, äänen arvioinnilla havainnointi-, akustisilla ja aerodynaamisilla parametreilla sekä haittatapahtumien arviointi. Tämän 6 kuukauden seurannan (ensisijainen päätepiste) lopussa potilaille, joilla ei ole parannusta, tarjotaan sulatettua ja pestyä ADSVF-injektiota. Potilaiden seurantaa jatketaan avoimessa tutkimuksessa samoissa päätepisteissä.