INNOVATIV BEHANDLING AV ARREDE VOKALE BRUK VED LOKAL INJEKSJON AV AUTOLOG FETTAVLEDT STROMAL VASKULÆR FRAKTION: EFFEKTIVITET VERSUS PLACEBO (CELLCORDES2)

Stemmefoldsarrdannelse (enten det er medfødt eller etter fonokirurgi) kan resultere i en rekke symptomer avhengig av alvorlighetsgrad og omfang, slik som heshet, pustende stemme, økt innsats for å snakke og stemmetretthet. Manglende evne til å fonere forårsaker normalt både fysisk og psykisk funksjonshemming, spesielt for profesjonelle kommunikatører (lærere, håndverkere, sangere, etc.). Det er flere terapier tilgjengelig for øyeblikket, men disse er ofte skuffende, ettersom den store kompleksiteten til stemmefoldmikrostrukturen hindrer utviklingen av effektiv terapi. Dermed er identifisering av innovative strategier som er i stand til å forbedre vibrasjonsmekaniske egenskaper til stemmefolder fortsatt en viktig klinisk utfordring.

Autolog Adipose-Derived Stromal Vascular Fraction (ADSVF) er anerkjent som en lett tilgjengelig kilde til celler som viser angiogene, anti-inflammatoriske, immunmodulerende og regenerative egenskaper. Nyere eksperimentelle og kliniske rapporter støttet også det anti-fibrotiske potensialet til ADVSF, hovedsakelig tilskrevet den mesenkymale stam-/stromalcelleundergruppen.

Sikkerhet hos mennesker er allerede bekreftet i flere studier, inkludert vår tidligere kliniske studie (ClinicalTrials.gov NCT0262246; EudraCT-nummer: 2015-000238-31). Hovedmålet med denne fase I/II-studien var å måle for første gang sikkerheten og toleransen til autologe ADSVF lokale injeksjoner hos pasienter med arr på stemmefoldene. Ingen alvorlige bivirkninger forekom: bare noen mindre bivirkninger ble rapportert. Dessuten ble Voice Handicap Index forbedret hos alle pasienter med en gjennomsnittlig forbedring fra baseline på 40,1/120, og syv pasienter ble ansett som respondere, definert som en forbedring ≥ 18 poeng.

Basert på disse observasjonene antok vi at injeksjonen av autolog ADSVF kunne redusere prosessen med fibrose, forbedre vibrasjoner og deretter dysfoni og livskvalitet hos pasienter med arrde stemmefolder.

I fravær av en referansebehandling, vil effektiviteten til ADSVF sammenlignes med en placebo: lokal injeksjon av hjelpestoffløsning.

Denne studien vil teste effekten av den autologe ADSVF for å behandle stemmefolder. Det er en randomisert, dobbeltblind fase II klinisk studie utført i henhold til en 2-behandlings parallell design, med medisinsk-kirurgisk og vitenskapelig samarbeid.

Rekruttering og oppfølging av pasienter vil bli gjort ved 4 universitetssykehus av de respektive ØNH-teamene (Marseille, Toulouse, Nice og Montpellier): 36 pasienter skal rekrutteres og behandles over en 24 måneders periode.

Ved inkludering vil 36 pasienter bli randomisert (1:1-forhold) i to grupper: ADSVF-gruppen og placebogruppen. Fjerning av fettvev, ADSVF-produksjon og injeksjon av ADSVF eller placebo vil bli gjort samme dag under et kort sykehusopphold. Pasientene vil bli fulgt og evaluert etter 1 og 6 måneder med selvevaluering (Voice Handicap Index og en 10 poengskala), video-laryngo-stroboskopisk undersøkelse, vokalvurdering med perseptive, akustiske og aerodynamiske parametere og evaluering av uønskede hendelser. Ved slutten av denne 6-måneders oppfølgingen (primært endepunkt) vil pasienter uten bedring bli tilbudt en injeksjon med tint og vasket ADSVF. Pasienter vil fortsette å bli fulgt åpent på de samme endepunktene.