INNOVATIV BEHANDLING AV ÄRRADE SÄNGVÅN GENOM LOKALA INJEKTIONER AV AUTOLOG FETTHÄRLEDAD STROMAL VASKULÄR FRAKTION: EFFEKTIVITET VERSUS PLACEBO (CELLCORDES2)

Ärrbildning i röstbanden (oavsett om det är medfödd eller efter fonokirurgi) kan resultera i en rad symtom beroende på svårighetsgrad och omfattning, såsom heshet, andfådd röst, ökad ansträngning att tala och rösttrötthet. Oförmågan att fonera orsakar normalt både fysiska och psykiska funktionshinder, särskilt för professionella kommunikatörer (lärare, hantverkare, sångare, etc.). Det finns flera terapier tillgängliga för närvarande men dessa är ofta en besvikelse, eftersom den stora komplexiteten i stämbandsmikrostrukturen hindrar utvecklingen av effektiv terapi. Sålunda förblir identifiering av innovativa strategier som kan förbättra vibrationsmekaniska egenskaper hos stämband en viktig klinisk utmaning.

Autolog Adipose-derived Stromal Vascular Fraction (ADSVF) är erkänd som en lättillgänglig källa för celler som uppvisar angiogena, antiinflammatoriska, immunmodulerande och regenerativa egenskaper. Nyligen genomförda experimentella och kliniska rapporter stödde också den anti-fibrotiska potentialen hos ADVSF, huvudsakligen tillskriven den mesenkymala stam-/stromacellsundergruppen.

Säkerhet hos människor har redan bekräftats i flera studier, inklusive vår tidigare kliniska prövning (ClinicalTrials.gov NCT0262246; EudraCT-nummer: 2015-000238-31). Huvudsyftet med denna fas I/II-studie var att för första gången mäta säkerheten och tolerabiliteten för autologa ADSVF lokala injektioner hos patienter med ärrade stämband. Inga allvarliga biverkningar inträffade: endast några mindre biverkningar rapporterades. Dessutom förbättrades Voice Handicap Index hos alla patienter med en genomsnittlig förbättring från baslinjen på 40,1/120 och sju patienter ansågs svara, definierat som en förbättring ≥ 18 poäng.

Baserat på dessa observationer antog vi att injektionen av autolog ADSVF kunde reducera processen med fibros, förbättra vibrationer och sedan dysfoni och livskvalitet hos patienter med ärrade stämband.

I avsaknad av referensbehandling kommer effektiviteten av ADSVF att jämföras med en placebo: den lokala injektionen av hjälpämneslösning.

Denna studie kommer att testa effektiviteten av den autologa ADSVF för att behandla stämbandsärrbildning. Det är en randomiserad, dubbelblind, klinisk fas II-studie utförd enligt en 2-behandlings parallell design, med medicinsk-kirurgiskt och vetenskapligt samarbete.

Rekrytering och uppföljning av patienter kommer att göras på 4 universitetssjukhus av respektive ÖNH-team (Marseille, Toulouse, Nice och Montpellier): 36 patienter kommer att rekryteras och behandlas under en 24 månaders period.

Vid inkludering kommer 36 patienter att randomiseras (förhållande 1:1) i två grupper: ADSVF-grupp och placebogrupp. Borttagning av fettvävnad, ADSVF-produktion och injektion av ADSVF eller placebo kommer att göras samma dag under en kort sjukhusvistelse. Patienterna kommer att följas och utvärderas efter 1 och 6 månader med självutvärdering (Voice Handicap Index och en 10 poängs skala), video-laryngo-stroboskopisk undersökning, röstbedömning med perceptiva, akustiska och aerodynamiska parametrar och utvärdering av biverkningar. I slutet av denna 6-månaders uppföljning (primärt effektmått) kommer patienter utan förbättring att erbjudas en injektion av tinad och tvättad ADSVF. Patienterna kommer att fortsätta att följas i öppen märkning på samma effektmått.