INOVATIVNÍ LÉČBA ZJIZNĚNÝCH HLASOVÝCH ZÁKLADŮ LOKÁLNÍ INJEKCÍ AUTOLOGNÍ TUKOVÉ STROMÁLNÍ CÉVNÍ FRAKCE: ÚČINNOST VERSUS PLACEBO (CELLCORDES2)

Zjizvení hlasivek (ať už vrozené nebo po fonochirurgické operaci) může mít za následek řadu příznaků v závislosti na závažnosti a rozsahu, jako je chrapot, dýchavičnost hlasu, zvýšené úsilí mluvit a únava hlasu. Neschopnost fonace obvykle způsobuje fyzické i psychické postižení, zejména u profesionálních komunikátorů (učitelů, obchodníků, zpěváků atd.). V současnosti je k dispozici několik terapií, ale ty jsou často zklamáním, protože velká složitost mikrostruktury hlasivek brání rozvoji účinné terapie. Identifikace inovativních strategií schopných zlepšit vibrační mechanické vlastnosti hlasivek tedy zůstává důležitou klinickou výzvou.

Autologní adipózní stromální vaskulární frakce (ADSVF) je uznávána jako snadno dostupný zdroj buněk vykazujících angiogenní, protizánětlivé, imunomodulační a regenerační vlastnosti. Nedávné experimentální a klinické zprávy také podpořily antifibrotický potenciál ADVSF, připisovaný především podskupině mezenchymálních kmenových/stromálních buněk.

Bezpečnost u lidí již byla potvrzena v několika studiích, včetně naší předchozí klinické studie (ClinicalTrials.gov NCT0262246; Číslo EudraCT: 2015-000238-31). Hlavním cílem této studie fáze I/II bylo poprvé změřit bezpečnost a snášenlivost autologních lokálních injekcí ADSVF u pacientů se zjizvenými hlasivkami. Nevyskytly se žádné závažné nežádoucí účinky: byly hlášeny pouze některé menší nežádoucí účinky. Kromě toho se u všech pacientů zlepšil index hlasového handicapu s průměrným zlepšením oproti výchozí hodnotě 40,1/120 a sedm pacientů bylo považováno za respondéry, definované jako zlepšení ≥ 18 bodů.

Na základě těchto pozorování jsme předpokládali, že injekce autologního ADSVF by mohla snížit proces fibrózy, zlepšit vibrace a následně dysfonii a kvalitu života u pacientů se zjizvenými hlasivkami.

Při absenci referenční léčby bude účinnost ADSVF srovnávána s placebem: lokální injekcí roztoku pomocných látek.

Tato studie bude testovat účinnost autologního ADSVF při léčbě zjizvení hlasivek. Jedná se o randomizovanou, dvojitě zaslepenou klinickou studii fáze II, prováděnou podle 2 paralelního designu s lékařsko-chirurgickou a vědeckou spoluprací.

Nábor a sledování pacientů bude prováděno ve 4 univerzitních nemocnicích příslušnými týmy ORL (Marseille, Toulouse, Nice a Montpellier): 36 pacientů bude přijato a léčeno po dobu 24 měsíců.

Při zařazení bude 36 pacientů randomizováno (poměr 1:1) do dvou skupin: skupina ADSVF a skupina s placebem. Odstranění tukové tkáně, produkce ADSVF a injekce ADSVF nebo placeba budou provedeny ve stejný den během krátké hospitalizace. Pacienti budou sledováni a hodnoceni v 1. a 6. měsíci sebehodnocením (Hlasový handicapový index a 10bodová škála), video-laryngo-stroboskopickým vyšetřením, hlasovým hodnocením s percepčními, akustickými a aerodynamickými parametry a hodnocením nežádoucích účinků. Na konci tohoto 6měsíčního sledování (primární cíl) bude pacientům bez zlepšení nabídnuta injekce rozmraženého a promytého ADSVF. Pacienti budou nadále sledováni v rámci otevřené studie na stejných koncových bodech.