TRATAMIENTO INNOVADOR DE LOS DOBLES VOCALES CICATRIZADOS MEDIANTE INYECCIÓN LOCAL DE FRACCIÓN VASCULAR DEL ESTROMA DERIVADA DEL ADIPOSO AUTÓLOGO: EFICACIA VERSUS PLACEBO (CELLCORDES2)
La cicatrización de las cuerdas vocales (ya sea de forma congénita o después de una fonocirugía) puede provocar una variedad de síntomas según la gravedad y el alcance, como ronquera, voz entrecortada, mayor esfuerzo para hablar y fatiga de la voz. La incapacidad para fonar suele causar discapacidad tanto física como psíquica, especialmente para los comunicadores profesionales (maestros, comerciantes, cantantes, etc.). Hay varias terapias disponibles en la actualidad, pero a menudo son decepcionantes, ya que la gran complejidad de la microestructura de las cuerdas vocales dificulta el desarrollo de una terapia eficaz. Por lo tanto, la identificación de estrategias innovadoras capaces de mejorar las propiedades mecánicas vibratorias de las cuerdas vocales sigue siendo un desafío clínico importante.
La fracción vascular estromal derivada de tejido adiposo autólogo (ADSVF) es reconocida como una fuente fácilmente accesible de células que muestran propiedades angiogénicas, antiinflamatorias, inmunomoduladoras y regenerativas. Informes experimentales y clínicos recientes también respaldaron el potencial antifibrótico de ADVSF, atribuido principalmente al subconjunto de células madre/estromales mesenquimales.
La seguridad en humanos ya ha sido confirmada en varios estudios, incluido nuestro ensayo clínico anterior (ClinicalTrials.gov NCT0262246; número EudraCT: 2015-000238-31). El objetivo principal de este ensayo de fase I/II fue medir por primera vez la seguridad y la tolerabilidad de las inyecciones locales autólogas de ADSVF en pacientes con cuerdas vocales cicatrizadas. No se produjeron eventos adversos graves: solo se informaron algunos eventos adversos menores. Además, Voice Handicap Index mejoró en todos los pacientes con una mejora media desde el inicio de 40,1/120 y siete pacientes se consideraron respondedores, definidos como una mejora ≥ 18 puntos.
Con base en estas observaciones, planteamos la hipótesis de que la inyección de ADSVF autólogo podría reducir el proceso de fibrosis, mejorar la vibración y luego la disfonía y la calidad de vida en pacientes con cuerdas vocales cicatrizadas.
A falta de un tratamiento de referencia, se comparará la eficacia del ADSVF con un placebo: la solución de inyección local de excipientes.
Este estudio probará la eficacia del ADSVF autólogo para tratar la cicatrización de las cuerdas vocales. Se trata de un ensayo clínico fase II, aleatorizado, doble ciego, realizado según un diseño paralelo de 2 tratamientos, con colaboración médico-quirúrgica y científica.
El reclutamiento y seguimiento de los pacientes se realizará en 4 hospitales universitarios por parte de los respectivos equipos de otorrinolaringología (Marsella, Toulouse, Niza y Montpellier): 36 pacientes serán reclutados y tratados en un período de 24 meses.
En el momento de la inclusión, 36 pacientes serán aleatorizados (proporción 1:1) en dos grupos: grupo ADSVF y grupo placebo. La extracción de tejido adiposo, la producción de ADSVF y la inyección de ADSVF o placebo se realizarán el mismo día durante una corta estadía en el hospital. Los pacientes serán seguidos y evaluados al 1 y 6 meses con autoevaluación (Voice Handicap Index y escala de 10 puntos), examen video-laringo-estroboscópico, evaluación vocal con parámetros perceptivos, acústicos y aerodinámicos y evaluación de eventos adversos. Al final de este seguimiento de 6 meses (criterio de valoración principal), a los pacientes sin mejoría se les ofrecerá una inyección de ADSVF descongelado y lavado. Los pacientes continuarán siendo seguidos en forma abierta en los mismos criterios de valoración.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Antoine Giovanni, Pr
- Número de teléfono: 04 91 33 58 55
- Correo electrónico: antoine.giovanni@ap-hm.fr
Copia de seguridad de contactos de estudio
- Nombre: Alexandra Giuliani
- Número de teléfono: 04 91 38 28 70
- Correo electrónico: alexandra.giuliani@ap-hm.fr
Ubicaciones de estudio
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Paca
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Marseille, Paca, Francia, 13354
- Reclutamiento
- Assistance Publique Hôpitaux de Marseille
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Contacto:
- Antoine Giovanni, Pr
- Número de teléfono: 04 91 33 58 55
- Correo electrónico: antoine.giovanni@ap-hm.fr
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Contacto:
- Alexandra Giuliani
- Número de teléfono: 04 91 38 28 70
- Correo electrónico: alexandra.giuliani@ap-hm.fr
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Suscripción al Sistema Francés de Seguridad Social
- consentimiento informado firmado;
- índice de minusvalía vocal > 50/120;
- cuerdas vocales cicatrizadas, congénitas (surco) o después de fonocirugía;
- tercio medio cicatrizado en videolaringoestroboscopia;
- al menos seis meses de retraso después de la cirugía inicial, si corresponde;
- pacientes con edades comprendidas entre los 18 y los 70 años;
- buen estado general;
- Prueba de embarazo negativa y anticoncepción para mujeres en edad fértil.
Criterio de exclusión:
- Rechazo de la terapia del habla;
- antecedentes de lesión maligna o displasia grave de la cuerda vocal cicatrizada;
- antecedentes de papilomatosis laríngea;
- contraindicación a la anestesia local;
- tratamiento anticoagulante;
- trastornos de la coagulación (proporción de protrombina <65 %, tiempo de tromboplastina parcial activada >1,2);
- enfermedades infecciosas activas;
- cualquier infección viral activa de entre las siguientes: VIH, HTLV I y II, VHB, VHC y Sífilis;
- sensibilidad conocida a la albúmina sérica humana (HSA);
- necesidad de antibióticos profilácticos intraoperatorios;
- IMC < 18 kg/m2 para asegurar un adecuado tejido adiposo abdominal u otro tejido adiposo subcutáneo accesible a lipoharvest.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Doble
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Grupo ADSVF
Adultos con Cuerdas vocales Cicatrizadas, congénitas (surcos) o después de fonocirugía
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La extracción de tejido adiposo, la producción de ADSVF y la inyección de ADSVF se realizarán el mismo día durante una corta estancia en el hospital.
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Comparador de placebos: Grupo placebo
Adultos con Cuerdas vocales Cicatrizadas, congénitas (surcos) o después de fonocirugía
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La eliminación de tejido adiposo, la producción de ADSVF, la crioconservación de ADSVF y la inyección de placebo se realizarán el mismo día durante una corta estancia en el hospital.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Autoevaluación con Voice Handicap Index
Periodo de tiempo: 6 meses
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El Voice Handicap Index (VHI) se compone de 3 partes (E = subescala emocional, F = subescala funcional, P = subescala física), donde las puntuaciones más bajas indican una mejor percepción de la voz. Los pacientes se consideran respondedores si lograron la diferencia mínima clínicamente importante (MCID) definida por Jacobson como un cambio en la puntuación total del VHI de al menos 18/120 (Jacobson, 1997). |
6 meses
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Autoevaluación de la disfonía
Periodo de tiempo: 6 meses
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en una escala de 0 a 10
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6 meses
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Aspecto de la vibración en videolaringoestroboscopia
Periodo de tiempo: 6 meses
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Para cada parámetro estroboscópico, se utiliza una escala de calificación de cuatro puntos (0 = sin desviación, 3 = desviación severa).
Los análisis serán realizados por un solo jurado en Marsella, en orden aleatorio y a ciegas.
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6 meses
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La relación señal/ruido
Periodo de tiempo: 6 meses
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lectura de un texto breve y una vocal sostenida: cuantifica la porción aperiódica de la señal de voz (cuanto mayor sea la señal, mejor) . |
6 meses
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El rango vocal
Periodo de tiempo: 6 meses
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lectura de un texto breve y una vocal sostenida: diferencia entre la frecuencia máxima y la frecuencia mínima
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6 meses
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El nerviosismo
Periodo de tiempo: 6 meses
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lectura de un texto corto y una vocal sostenida: se refiere a una perturbación de corta duración (ciclo a ciclo) en la frecuencia fundamental de la voz (cuanto más baja, mejor).
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6 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Director de estudio: Emilie Garrido-Pradalié, Assistance Publique Hôpitaux de Marseille
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- 2020-53
- 2020-004227-17 (Número EudraCT)
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .