INNOVATIVE BEHANDLUNG VON VERNARBENEN STIMMENFÄLTEN DURCH LOKALE INJEKTION VON AUTOLOGEM FETT AUS STRÖMISCHEN GEFÄSSFRAKTIONEN: WIRKSAMKEIT GEGEN PLACEBO (CELLCORDES2)

Die Vernarbung der Stimmlippen (entweder angeboren oder nach einer Phonochirurgie) kann je nach Schweregrad und Ausmaß zu einer Reihe von Symptomen führen, wie Heiserkeit, gehetzte Stimme, erhöhte Anstrengung beim Sprechen und Ermüdung der Stimme. Die Unfähigkeit zu phonieren verursacht normalerweise sowohl physische als auch psychische Behinderungen, insbesondere für professionelle Kommunikatoren (Lehrer, Handwerker, Sänger usw.). Gegenwärtig sind mehrere Therapien verfügbar, aber diese sind oft enttäuschend, da die große Komplexität der Mikrostruktur der Stimmlippen die Entwicklung einer wirksamen Therapie behindert. Daher bleibt die Identifizierung innovativer Strategien zur Verbesserung der vibrationsmechanischen Eigenschaften von Stimmlippen eine wichtige klinische Herausforderung.

Autologous Adipose-Derived Stromal Vascular Fraction (ADSVF) ist als leicht zugängliche Quelle von Zellen mit angiogenen, entzündungshemmenden, immunmodulatorischen und regenerativen Eigenschaften anerkannt. Jüngste experimentelle und klinische Berichte unterstützten auch das antifibrotische Potenzial von ADVSF, das hauptsächlich der Untergruppe mesenchymaler Stamm-/Stromazellen zugeschrieben wird.

Die Sicherheit beim Menschen wurde bereits in mehreren Studien bestätigt, einschließlich unserer vorherigen klinischen Studie (ClinicalTrials.gov NCT0262246; EudraCT-Nummer: 2015-000238-31). Das Hauptziel dieser Phase-I/II-Studie war die erstmalige Messung der Sicherheit und Verträglichkeit autologer lokaler ADSVF-Injektionen bei Patienten mit vernarbten Stimmlippen. Es traten keine schwerwiegenden unerwünschten Ereignisse auf: Es wurden nur einige geringfügige unerwünschte Ereignisse gemeldet. Darüber hinaus verbesserte sich der Voice Handicap Index bei allen Patienten mit einer mittleren Verbesserung gegenüber dem Ausgangswert von 40,1/120, und sieben Patienten wurden als Responder betrachtet, definiert als eine Verbesserung von ≥ 18 Punkten.

Basierend auf diesen Beobachtungen stellten wir die Hypothese auf, dass die Injektion von autologem ADSVF den Prozess der Fibrose reduzieren, die Vibration und dann die Dysphonie und die Lebensqualität bei Patienten mit vernarbten Stimmlippen verbessern könnte.

In Ermangelung einer Referenzbehandlung wird die Wirksamkeit des ADSVF mit einem Placebo verglichen: der lokalen Injektion einer Hilfsstofflösung.

Diese Studie wird die Wirksamkeit des autologen ADSVF zur Behandlung von Stimmlippennarben testen. Es handelt sich um eine randomisierte, doppelblinde klinische Phase-II-Studie, die nach einem parallelen Design mit 2 Behandlungen in medizinisch-chirurgischer und wissenschaftlicher Zusammenarbeit durchgeführt wird.

Die Rekrutierung und Nachsorge der Patienten erfolgt in 4 Universitätskliniken durch die jeweiligen HNO-Teams (Marseille, Toulouse, Nizza und Montpellier): 36 Patienten werden rekrutiert und über einen Zeitraum von 24 Monaten behandelt.

Bei der Aufnahme werden 36 Patienten (Verhältnis 1:1) in zwei Gruppen randomisiert: ADSVF-Gruppe und Placebo-Gruppe. Fettgewebeentfernung, ADSVF-Produktion und Injektion von ADSVF oder Placebo werden am selben Tag während eines kurzen Krankenhausaufenthalts durchgeführt. Die Patienten werden nach 1 und 6 Monaten mit Selbsteinschätzung (Voice Handicap Index und eine 10-Punkte-Skala), Video-Laryngo-Stroboskop-Untersuchung, Stimmbewertung mit Wahrnehmungs-, akustischen und aerodynamischen Parametern und Bewertung unerwünschter Ereignisse beobachtet und bewertet. Am Ende dieser 6-monatigen Nachbeobachtung (primärer Endpunkt) wird Patienten ohne Besserung eine Injektion mit aufgetautem und gewaschenem ADSVF angeboten. Die Patienten werden weiterhin offen an denselben Endpunkten nachbeobachtet.