INNOVATIV BEHANDLING AF ARREDE VOKALE FOSTER VED LOKAL INJEKTION AF AUTOLOG FEDT-AFLEDT STROMAL VASKULÆR FRAKTION: EFFEKTIVITET VERSUS PLACEBO (CELLCORDES2)

Stemmefoldsardannelse (uanset om det er medfødt eller efter fonokirurgi) kan resultere i en række symptomer afhængigt af sværhedsgrad og omfang, såsom hæshed, ånde stemme, øget indsats for at tale og stemmetræthed. Manglende evne til at fonere forårsager normalt både fysisk og psykisk handicap, især for professionelle kommunikatører (lærere, håndværkere, sangere osv.). Der er flere terapier tilgængelige i øjeblikket, men disse er ofte skuffende, da den store kompleksitet af stemmebåndsmikrostrukturen hindrer udviklingen af ​​effektiv terapi. Således er identifikation af innovative strategier, der er i stand til at forbedre vibrationsmekaniske egenskaber af stemmelæber, fortsat en vigtig klinisk udfordring.

Autolog Adipose-derived Stromal Vascular Fraction (ADSVF) er anerkendt som en let tilgængelig kilde til celler, der udviser angiogene, anti-inflammatoriske, immunmodulerende og regenerative egenskaber. Nylige eksperimentelle og kliniske rapporter understøttede også det anti-fibrotiske potentiale af ADVSF, hovedsageligt tilskrevet den mesenkymale stam-/stromalcelle-undergruppe.

Sikkerhed hos mennesker er allerede blevet bekræftet i flere undersøgelser, herunder vores tidligere kliniske forsøg (ClinicalTrials.gov NCT0262246; EudraCT-nummer: 2015-000238-31). Hovedformålet med dette fase I/II forsøg var for første gang at måle sikkerheden og tolerabiliteten af ​​autologe ADSVF lokale injektioner hos patienter med arrede stemmelæber. Der forekom ingen alvorlige bivirkninger: kun nogle mindre bivirkninger blev rapporteret. Desuden blev Voice Handicap Index forbedret hos alle patienter med en gennemsnitlig forbedring fra baseline på 40,1/120, og syv patienter blev betragtet som respondere, defineret som en forbedring på ≥ 18 point.

Baseret på disse observationer antog vi, at injektionen af ​​autolog ADSVF kunne reducere processen med fibrose, forbedre vibrationer og derefter dysfoni og livskvalitet hos patienter med arrede stemmelæber.

I mangel af en referencebehandling vil effektiviteten af ​​ADSVF blive sammenlignet med en placebo: den lokale injektion af hjælpestofopløsning.

Denne undersøgelse vil teste effektiviteten af ​​den autologe ADSVF til behandling af ardannelse i stemmelæber. Det er et randomiseret, dobbeltblindt, fase II klinisk forsøg udført i henhold til et 2-behandlings parallelt design, med medicinsk-kirurgisk og videnskabeligt samarbejde.

Rekruttering og opfølgning af patienter vil blive foretaget på 4 universitetshospitaler af de respektive ØNH-hold (Marseille, Toulouse, Nice og Montpellier): 36 patienter vil blive rekrutteret og behandlet over en 24 måneders periode.

Ved inklusion vil 36 patienter blive randomiseret (1:1-forhold) i to grupper: ADSVF-gruppen og placebogruppen. Fjernelse af fedtvæv, ADSVF-produktion og injektion af ADSVF eller placebo vil blive udført samme dag under et kort hospitalsophold. Patienterne vil blive fulgt og evalueret efter 1 og 6 måneder med selvevaluering (Voice Handicap Index og en 10 point skala), video-laryngo-stroboskopisk undersøgelse, vokal vurdering med perceptive, akustiske og aerodynamiske parametre og evaluering af uønskede hændelser. Ved afslutningen af ​​denne 6-måneders opfølgning (primært endepunkt) vil patienter uden bedring blive tilbudt en injektion med optøet og vasket ADSVF. Patienter vil fortsat blive fulgt åbent på de samme endepunkter.