TRATAMENTO INOVADOR DAS PREGAS VOCAIS COM CICATRIZ POR INJEÇÃO LOCAL DE FRAÇÃO ESTROMAL DERIVADA DE ADIPOSO AUTÓLOGA: EFICÁCIA VERSUS PLACEBO (CELLCORDES2)

A cicatrização das pregas vocais (seja congênita ou após fonocirurgia) pode resultar em uma variedade de sintomas dependendo da gravidade e extensão, como rouquidão, voz sussurrante, aumento do esforço para falar e fadiga na voz. A incapacidade de fonar normalmente causa incapacidade física e psicológica, especialmente para comunicadores profissionais (professores, comerciantes, cantores, etc.). Existem várias terapias disponíveis atualmente, mas muitas vezes decepcionantes, pois a grande complexidade da microestrutura das pregas vocais dificulta o desenvolvimento de uma terapia eficaz. Assim, a identificação de estratégias inovadoras capazes de melhorar as propriedades mecânicas vibracionais das pregas vocais continua sendo um importante desafio clínico.

A Fração Vascular Estromal Derivada de Adiposo Autóloga (ADSVF) é reconhecida como uma fonte facilmente acessível de células que exibem propriedades angiogênicas, anti-inflamatórias, imunomoduladoras e regenerativas. Relatórios experimentais e clínicos recentes também apoiaram o potencial antifibrótico do ADVSF, atribuído principalmente ao subconjunto de células-tronco mesenquimais/estromais.

A segurança em humanos já foi confirmada em vários estudos, incluindo nosso ensaio clínico anterior (ClinicalTrials.gov NCT0262246; Número EudraCT: 2015-000238-31). O principal objetivo deste ensaio de fase I/II foi medir pela primeira vez a segurança e a tolerabilidade de injeções locais de ADSVF autólogo em pacientes com pregas vocais cicatrizadas. Não ocorreram eventos adversos graves: apenas alguns eventos adversos menores foram relatados. Além disso, o Voice Handicap Index melhorou em todos os pacientes com uma melhora média desde o início de 40,1/120 e sete pacientes foram considerados respondedores, definidos como uma melhora ≥ 18 pontos.

Com base nessas observações, levantamos a hipótese de que a injeção de ADSVF autólogo poderia reduzir o processo de fibrose, melhorar a vibração e, posteriormente, a disfonia e a qualidade de vida em pacientes com pregas vocais cicatrizadas.

Na ausência de um tratamento de referência, a eficácia do ADSVF será comparada a um placebo: a injeção local de solução de excipientes.

Este estudo testará a eficácia do ADSVF autólogo no tratamento de cicatrizes em pregas vocais. É um ensaio clínico randomizado, duplo-cego, de fase II, conduzido de acordo com um desenho paralelo de 2 tratamentos, com colaboração médico-cirúrgica e científica.

O recrutamento e acompanhamento dos pacientes será feito em 4 hospitais universitários pelas respectivas equipes de otorrinolaringologia (Marselha, Toulouse, Nice e Montpellier): 36 pacientes serão recrutados e tratados em um período de 24 meses.

Na inclusão, 36 pacientes serão randomizados (proporção de 1:1) em dois grupos: grupo ADSVF e grupo placebo. A remoção do tecido adiposo, a produção de ADSVF e a injeção de ADSVF ou placebo serão feitas no mesmo dia durante uma curta internação hospitalar. Os pacientes serão acompanhados e avaliados em 1 e 6 meses com autoavaliação (Voice Handicap Index e escala de 10 pontos), exame videolaringoestroboscópico, avaliação vocal com parâmetros perceptivos, acústicos e aerodinâmicos e avaliação de eventos adversos. Ao final desse acompanhamento de 6 meses (endpoint primário), os pacientes sem melhora receberão uma injeção de ADSVF descongelado e lavado. Os pacientes continuarão a ser acompanhados de forma aberta nos mesmos parâmetros.