ИННОВАЦИОННОЕ ЛЕЧЕНИЕ РУБЦОВ ГОЛОСОВЫХ СКЛАДОК С ПОМОЩЬЮ МЕСТНОЙ ИНЪЕКЦИИ АУТОЛОГИЧНОЙ ФРАКЦИИ СТРОМАЛЬНЫХ СОСУДОВ, ПРОИЗВОДСТВЕННЫХ ЖИРОВОЙ: ЭФФЕКТИВНОСТЬ ПО СРАВНЕНИЮ С ПЛАЦЕБО (CELLCORDES2)

Рубцевание голосовых складок (врожденное или после фонохирургии) может привести к ряду симптомов в зависимости от тяжести и степени, таких как охриплость, хриплый голос, повышенное усилие говорить и голосовая усталость. Неспособность фонировать обычно вызывает как физическую, так и психологическую инвалидность, особенно у профессиональных коммуникаторов (учителей, торговцев, певцов и т. д.). В настоящее время доступно несколько методов лечения, но они часто разочаровывают, поскольку большая сложность микроструктуры голосовых складок препятствует разработке эффективной терапии. Таким образом, определение инновационных стратегий, способных улучшить колебательно-механические свойства голосовых связок, остается важной клинической задачей.

Аутологичная жировая стромально-васкулярная фракция (ADSVF) признана легкодоступным источником клеток, обладающих ангиогенными, противовоспалительными, иммуномодулирующими и регенеративными свойствами. Недавние экспериментальные и клинические отчеты также подтвердили антифиброзный потенциал ADVSF, в основном связанный с субпопуляцией мезенхимальных стволовых/стромальных клеток.

Безопасность для человека уже была подтверждена в нескольких исследованиях, в том числе в нашем предыдущем клиническом испытании (ClinicalTrials.gov NCT0262246; Номер EudraCT: 2015-000238-31). Основная цель этого исследования фазы I/II состояла в том, чтобы впервые измерить безопасность и переносимость аутологичных местных инъекций ADSVF у пациентов с рубцовыми голосовыми связками. Серьезных нежелательных явлений не наблюдалось: сообщалось только о некоторых незначительных нежелательных явлениях. Более того, индекс нарушения голоса был улучшен у всех пациентов со средним улучшением по сравнению с исходным уровнем 40,1/120, и семь пациентов считались ответившими на лечение, определяемыми как улучшение ≥ 18 баллов.

Основываясь на этих наблюдениях, мы предположили, что инъекция аутологичного ADSVF может уменьшить процесс фиброза, улучшить вибрацию, а затем дисфонию и качество жизни у пациентов с рубцовыми голосовыми связками.

При отсутствии эталонного лечения эффективность ADSVF будет сравниваться с плацебо: местная инъекция раствора вспомогательных веществ.

В этом исследовании будет проверена эффективность аутологичной ADSVF для лечения рубцевания голосовых складок. Это рандомизированное двойное слепое клиническое исследование фазы II, проводимое в соответствии с параллельным дизайном с двумя видами лечения при медико-хирургическом и научном сотрудничестве.

Набор и последующее наблюдение пациентов будет осуществляться в 4 университетских больницах соответствующими ЛОР-командами (Марсель, Тулуза, Ницца и Монпелье): 36 пациентов будут набраны и пролечены в течение 24 месяцев.

При включении 36 пациентов будут рандомизированы (соотношение 1:1) в две группы: группа ADSVF и группа плацебо. Удаление жировой ткани, производство ADSVF и введение ADSVF или плацебо будут выполняться в один и тот же день во время короткого пребывания в больнице. Пациентов будут наблюдать и оценивать через 1 и 6 месяцев с помощью самооценки (индекс нарушения голоса и 10-балльной шкалы), видео-ларинго-стробоскопического обследования, оценки голоса с перцептивными, акустическими и аэродинамическими параметрами и оценкой нежелательных явлений. В конце этого 6-месячного наблюдения (первичная конечная точка) пациентам без улучшения будет предложена инъекция размороженного и промытого ADSVF. Пациенты будут по-прежнему наблюдаться в открытом режиме с теми же конечными точками.