TRAITEMENT INNOVANT DES PLIS VOCAUX CICATRICES PAR INJECTION LOCALE DE FRACTION VASCULAIRE STROMALE AUTOLOGUE DERIVEE ADIPOSE : EFFICACITE VERSUS PLACEBO (CELLCORDES2)

La cicatrisation des plis vocaux (qu'elle soit congénitale ou consécutive à une phonochirurgie) peut entraîner une gamme de symptômes en fonction de la gravité et de l'étendue, tels qu'un enrouement, une voix haletante, un effort accru pour parler et une fatigue vocale. L'incapacité à phoner entraîne normalement un handicap à la fois physique et psychologique, en particulier pour les professionnels de la communication (enseignants, commerçants, chanteurs, etc.). Il existe plusieurs thérapies actuellement disponibles mais celles-ci sont souvent décevantes, car la grande complexité de la microstructure des cordes vocales freine le développement d'une thérapie efficace. Ainsi, l'identification de stratégies innovantes capables d'améliorer les propriétés mécaniques vibrationnelles des cordes vocales reste un défi clinique important.

La fraction vasculaire stromale dérivée d'adiposité autologue (ADSVF) est reconnue comme une source facilement accessible de cellules présentant des propriétés angiogéniques, anti-inflammatoires, immunomodulatrices et régénératives. Des rapports expérimentaux et cliniques récents ont également soutenu le potentiel anti-fibrotique de l'ADVSF, principalement attribué au sous-ensemble de cellules souches/stromales mésenchymateuses.

L'innocuité chez l'homme a déjà été confirmée dans plusieurs études, dont notre précédent essai clinique (ClinicalTrials.gov NCT0262246 ; Numéro EudraCT : 2015-000238-31). L'objectif principal de cet essai de phase I/II était de mesurer pour la première fois la sécurité et la tolérabilité des injections locales autologues d'ADSVF chez des patients présentant des cordes vocales cicatrisées. Aucun événement indésirable grave n'est survenu : seuls quelques événements indésirables mineurs ont été signalés. De plus, le Voice Handicap Index a été amélioré chez tous les patients avec une amélioration moyenne par rapport au départ de 40,1/120 et sept patients ont été considérés comme répondeurs, définis comme une amélioration ≥ 18 points.

Sur la base de ces observations, nous avons émis l'hypothèse que l'injection d'ADSVF autologue pourrait réduire le processus de fibrose, améliorer les vibrations puis la dysphonie et la qualité de vie des patients présentant des cordes vocales cicatrisées.

En l'absence de traitement de référence, l'efficacité de l'ADSVF sera comparée à un placebo : l'injection locale de solution d'excipients.

Cette étude testera l'efficacité de l'ADSVF autologue pour traiter les cicatrices des cordes vocales. Il s'agit d'un essai clinique randomisé, en double aveugle, de phase II mené selon un design parallèle à 2 traitements, avec une collaboration médico-chirurgicale et scientifique.

Le recrutement et le suivi des patients se feront dans 4 CHU par les équipes ORL respectives (Marseille, Toulouse, Nice et Montpellier) : 36 patients seront recrutés et traités sur une période de 24 mois.

A l'inclusion, 36 patients seront randomisés (ratio 1:1) en deux groupes : groupe ADSVF et groupe placebo. L'ablation du tissu adipeux, la production d'ADSVF et l'injection d'ADSVF ou de placebo se feront le même jour lors d'un court séjour hospitalier. Les patients seront suivis et évalués à 1 et 6 mois avec auto-évaluation (Voice Handicap Index et une échelle de 10 points), examen vidéo-laryngo-stroboscopique, évaluation vocale avec paramètres perceptifs, acoustiques et aérodynamiques et évaluation des événements indésirables. A l'issue de ce suivi de 6 mois (critère principal), les patients sans amélioration se verront proposer une injection d'ADSVF décongelé et lavé. Les patients continueront à être suivis en ouvert sur les mêmes critères de jugement.