INNOWACYJNE LECZENIE BLIZNĄCYCH FAŁDÓW GŁOSOWYCH POPRZEZ MIEJSCOWE INIEKCJE AUTOLOGICZNEJ FRAKCJI NACZYNIOWEJ POCHODZĄCEJ Z TŁUSZCZU: SKUTECZNOŚĆ KONTRA PLACEBO (CELLCORDES2)

Bliznowacenie fałdów głosowych (wrodzone lub po fonochirurgii) może powodować szereg objawów w zależności od ciężkości i zasięgu, takich jak chrypka, zdyszany głos, zwiększony wysiłek związany z mówieniem i zmęczenie głosem. Niezdolność do fonacji zwykle powoduje niepełnosprawność zarówno fizyczną, jak i psychiczną, zwłaszcza w przypadku zawodowych komunikatorów (nauczycieli, handlowców, śpiewaków itp.). Obecnie dostępnych jest kilka terapii, ale często są one rozczarowujące, ponieważ wielka złożoność mikrostruktury fałdów głosowych utrudnia rozwój skutecznej terapii. W związku z tym identyfikacja innowacyjnych strategii mogących poprawić wibracyjne właściwości mechaniczne fałdów głosowych pozostaje ważnym wyzwaniem klinicznym.

Autologiczna frakcja naczyniowa zrębu pochodzenia tłuszczowego (ADSVF) uznawana jest za łatwo dostępne źródło komórek wykazujących właściwości angiogenne, przeciwzapalne, immunomodulujące i regeneracyjne. Ostatnie doniesienia eksperymentalne i kliniczne również potwierdziły przeciwzwłóknieniowy potencjał ADVSF, przypisywany głównie podzbiorowi mezenchymalnych komórek macierzystych/podścieliska.

Bezpieczeństwo u ludzi zostało już potwierdzone w kilku badaniach, w tym w naszym poprzednim badaniu klinicznym (ClinicalTrials.gov NCT0262246; numer EudraCT: 2015-000238-31). Głównym celem tego badania fazy I/II było zmierzenie po raz pierwszy bezpieczeństwa i tolerancji autologicznych miejscowych wstrzyknięć ADSVF u pacjentów z bliznami w fałdach głosowych. Nie wystąpiły żadne poważne zdarzenia niepożądane: zgłoszono tylko niektóre niewielkie zdarzenia niepożądane. Ponadto u wszystkich pacjentów poprawił się wskaźnik upośledzenia głosu ze średnią poprawą w stosunku do wartości wyjściowej 40,1/120, a siedmiu pacjentów uznano za odpowiadających, definiowanych jako poprawa ≥ 18 punktów.

Na podstawie tych obserwacji postawiliśmy hipotezę, że wstrzyknięcie autologicznego ADSVF może zmniejszyć proces włóknienia, poprawić wibracje, a następnie dysfonię i jakość życia u pacjentów z bliznami fałdów głosowych.

W przypadku braku leczenia referencyjnego skuteczność ADSVF zostanie porównana z placebo: miejscowym wstrzyknięciem roztworu substancji pomocniczych.

To badanie przetestuje skuteczność autologicznego ADSVF w leczeniu bliznowacenia fałdów głosowych. Jest to randomizowane, podwójnie ślepe badanie kliniczne fazy II, prowadzone zgodnie z równoległym schematem 2 zabiegów, przy współpracy medyczno-chirurgicznej i naukowej.

Rekrutacja i obserwacja pacjentów będzie prowadzona w 4 szpitalach uniwersyteckich przez odpowiednie zespoły laryngologiczne (Marsylia, Tuluza, Nicea i Montpellier): 36 pacjentów zostanie zrekrutowanych i leczonych przez okres 24 miesięcy.

Podczas włączenia 36 pacjentów zostanie losowo przydzielonych (stosunek 1:1) do dwóch grup: grupa ADSVF i ​​grupa placebo. Usunięcie tkanki tłuszczowej, produkcja ADSVF i ​​wstrzyknięcie ADSVF lub placebo zostanie wykonane tego samego dnia podczas krótkiego pobytu w szpitalu. Pacjenci będą obserwowani i oceniani po 1 i 6 miesiącach z samooceną (Voice Handicap Index i 10-punktową skalą), badaniem wideo-laryngo-stroboskopowym, oceną głosu z parametrami percepcyjnymi, akustycznymi i aerodynamicznymi oraz oceną zdarzeń niepożądanych. Pod koniec tej 6-miesięcznej obserwacji (pierwszorzędowy punkt końcowy) pacjentom bez poprawy zostanie zaproponowane wstrzyknięcie rozmrożonego i przemytego ADSVF. Pacjenci będą nadal obserwowani w ramach otwartej próby w tych samych punktach końcowych.